2.1型糖尿病的GAD抗体可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在。在诊断后的10~20年仍可测出抗体，仅滴度有所下降。新发1型糖尿病患者中GADAb的阳性率为74%，病程长者为67%，在2型糖尿病患者中，GADAb的阳性率约为10%，且在发生磺脲类降糖药继发性失效的2型糖尿病患者中有更高的阳性率(25%）。在正常人中有2%左右的阳性率，在1型糖尿病一级亲属中的阳性率为15%，其中1/3在6~8个月发展成1型糖尿病。
上述两种抗体联合检测具有互补性，特别在成人迟发型自身免疫性糖尿病(LADA）或成人隐匿型自身免疫性糖尿病，GADAb有更大的诊断价值。
（第六节）肾上腺激素测定
一、血皮质醇和皮质醇昼夜节律测定
血浆游离皮质醇不受皮质醇结合球蛋白(CBG）影响，反映了直接发挥生理作用的皮质醇的量，故有较大临床意义。正常人24小时血浆皮质醇浓度曲线可有多种类型和一定差异。
适应证
临床上怀疑库欣综合征及肾上腺皮质功能减退症的患者。
禁忌证
暂无明确禁忌证。
检查前准备
注意保持患者情绪安静，穿刺尽量顺利。
检查步骤
一般于早晨8时和下午4时m采血测定，必要时午夜加测一次。分别取血1.5ml加肝素抗凝送检。测定方法有放射免疫法、蛋白结合竞争测定法、荧光测定法和高压液相色谱法。
临床价值
正常人皮质醇昼夜节律性变化与ACTH平行，清晨醒后1小时达高峰，之后逐渐下降，下午仅为高峰值的一半，午夜(入睡后1小时）降至最低水平。男女无显着差异。正常值各单位又有一定差异。
1.在应激情况下，血浆皮质醇可比正常高2~4倍。
2.库欣综合征时不但血浆皮质醇增高，而且正常昼夜节律紊乱，其夜间水平亦较高。
3.肾上腺皮质腺瘤时，24小时内皮质醇浓度波动范围极小，此对肿瘤和增生的鉴别有一定价值。
4.肥胖症皮质醇略高于正常，但昼夜节律存在。
5.肾上腺皮质功能减退症血皮质醇分泌减少，有些患者皮质醇很低，甚至不能测得。
6.家族性皮质醇结合蛋白(CBG）缺陷症患者血浆总皮质醇明显降低，但游离皮质醇正常。
7.严重肝病、肾病综合征、低蛋白血症可使血浆总皮质醇降低。
二、24小时尿游离皮质醇测定
尿游离皮质醇水平能较好地反映HPA轴的功能。现一般用放射免疫法或HPLC测定。较以前的化学比色法有了明显进步，但仍不能避免皮质醇代谢产物的交叉干扰，而且费时，操作复杂，实验影响因素多。
适应证
同血皮质醇。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
试验前禁用一切药物，尤其是激素类、降压药、镇静催眠药等，并避免外伤、各种刺激、感染等。
检查步骤
留24小时尿加1暶100的硼酸或麝香草酚防腐剂，记尿总量，混匀后取20~30ml送检，以放射免疫法测定。
临床价值
24小时尿游离皮质醇测定可以避免血皮质醇瞬间的变化，也可避免血中CBG浓度的影响。
1.库欣综合征明显升高，有较大的诊断价值，其诊断符合率约为98%。
2.单纯性肥胖、各种应激状态可升高。
3.肾上腺皮质功能减退症降低。
三、24小时尿17羟类固醇(17OHCS）
和17酮类固醇(17KS）测定肾上腺皮质分泌的皮质醇经肝脏降解后，大部分以四氢化合物葡萄糖醛酸酯或硫酸酯的形式自尿液排出，总称17羟类固醇(17OHCS），每日从尿中排出的总量为皮质醇分泌的30%~40%。尿中排出的17酮类固醇(17KS）为雄性激素的代谢产物，包括雄酮、去氢异雄酮、雄烯二酮和雄烯二醇等。女性尿中的17KS可反映肾上腺皮质功能；在男性，约2/3的17KS来自肾上腺皮质，另1/3来自睾丸。
适应证同血皮质醇。
禁忌证无明确禁忌证。
检查前准备1.禁食抽血前一夜禁食水8小时。
2.应尽量避免应用的药物(1）服用甲丙氨酯(眠尔通）时可使17KS显着下降。
(2）应用肾上腺皮质激素或睾酮时，17KS测定值可明显升高。
(3）副醛、奎宁、秋水仙碱、碘化物、磺胺类、氯丙嗪等药物均可影响17OHCS结果。
检查步骤留24小时尿加冰醋酸10ml防腐，记尿总量，混匀后取20~30ml送检。
临床价值1.正常参考范围尿17OHCS：男性(5~14.3）mg/24h尿，女性4~10mg/24h尿。尿17KS：男性(7.6~12）mg/24h尿，女性5~15mg/24h尿。
2.增高库欣综合征、某些先天性肾上腺皮质增生、单纯性肥胖。
3.降低肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、肝硬化、某些全身消耗性疾病。
四、醛固酮测定
醛固酮(ALD）主要由肾上腺皮质的球状带细胞合成、分泌，属盐皮质激素。ALD的前体物质是孕酮。ALD是人体内最主要的盐皮质激素，主要作用于肾脏远曲小管和肾皮质集合管，增加钠的重吸收和促进钾的排泄。
也作用于髓质集合管，促进H+排泄，酸化尿液。另外，还可作用于多种肾外组织，调节细胞内、外的离子交换。
适应证
高血压的诊断和鉴别诊断时，特别是同时伴发高血压和低血钾症状患者。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
1.需平衡饮食7日。
2.注意有些药物对测定值的影响，尽量避免使用，如雌激素、口服避孕药及某些利尿药物；利血平、甲基多巴、普萘洛尔、可乐定、甘草等。
检查步骤
血醛固酮测定立位或卧位取血法两种，基础值常以卧位即早晨起床前取静脉血3ml肝素抗凝送检；立位即在卧位取血后患者保持直立位2~3小时后再以同样的方法取血3ml送检。采血前一日留24小时尿测尿ALD。
临床价值
1.常用正常值栙卧位血ALD：(7.9暲3.4）ng/ml(男性）及(9.2暲4.0）ng/ml(女性）；栚立位血ALD：(19.4暲6.4）ng/ml(男性）及(22.8暲8.9）ng/ml(女性）；栛24小时尿ALD：(2.9暲1.4）毺g/24h(男性）及(2.5暲1.3）毺g/24h(女性）。
2.血、尿ALD增高多见于原发性或继发性ALD增多症、孕妇、应用雌激素、口服避孕药及某些利尿药物者。
3.血、尿ALD降低见于选择性ALD减少症、腺垂体功能减退症、艾迪生病、库欣综合征，以及11羟化酶、17羟化酶、21羟化酶缺陷所致的先天性肾上腺皮质增生症的患者。有些药物(利血平、甲基多巴、普萘洛尔、可乐定、甘草等）也可致血、尿ALD降低。卧立位试验有助于鉴别病因。肾上腺皮质增生者卧位增高，立位明显增高；肾上腺皮质腺瘤患者卧位明显增高，立位不增高或反而下降。
五、尿香草基苦杏仁酸测定
尿香草基苦杏仁酸(VMA）即3甲氧4羟基扁桃酸，是肾上腺素(E）
和去甲肾上腺素(NE）的代谢终产物。
适应证
高血压的诊断和鉴别诊断，特别是高血压发作时伴有头痛、心悸、多汗三联征患者。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
1.试验前1周停服有荧光反应的物质，如香蕉、香草类、咖啡、巧克力、橘子等。
2.停用降压药、单胺氧化酶抑制药等。
3.避免应激情况。
检查步骤
用棕色瓶留尿，留取尿液1ml于试管中，向试管中加入显色液混匀，置室温10分钟左右，观察其颜色变化。用分光光度计测定，即定性试验；定量测定需留24小时尿，加防腐剂，记录总尿量，留尿10~20ml送检。
临床价值
正常人的混合液呈黄褐色，尿排量为15~35毺mol/d。嗜铬细胞瘤为葡萄酒样红色，尿排量明显升高。神经母细胞瘤、神经节瘤、原发性高血压、甲状腺功能亢进症可轻度升高。
六、儿茶酚胺测定
儿茶酚胺(CA）包括E、NE和多巴胺。E主要由肾上腺髓质产生。在中枢或交感神经节含量较小，NE分布广，主要分布于周围交感神经和中枢神经系统，在肾上腺髓质和肾上腺外嗜铬细胞也有少量NE。NE在组织的含量能反映该组织受交感神经支配的程度。多巴胺(DA）在脑组织特别是基底核和正中隆突的浓度高。DA也存在于中枢神经系统以外的交感神经节、神经元、颈动脉体和一些肠嗜铬细胞中，DA在周围神经含量少。
适应证
高血压的诊断和鉴别诊断，特别是高度怀疑嗜铬细胞瘤患者。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备1.试验前1周停服有荧光反应的物质，如香蕉、香草类、咖啡、巧克力、橘子等。停服一切药物2日。
2.停用降压药、单胺氧化酶抑制药等。
3.避免应激情况。
检查步骤1.尿CA留24小时尿加盐酸防腐，混匀，记录总尿量，以总尿量的1/10送检。
2.血CA检测CA的基础值时，应使受试者在松弛状态下取仰卧位。
疼痛或焦虑都能激活交感肾上腺髓质系统。因此，应从静脉留置导管取血。通常在静脉导管置入，患者空腹平静仰卧30分钟后取血，用加有防止CA氧化的还原剂的冷试管收集血标本，并立即置入冰中，及时分离血浆(贮存标本置-70曟下保存）。
临床价值尿、血清或组织中CA测定对诊断嗜铬细胞瘤、肾上腺髓质增生及成神经细胞瘤有重要意义。
1.正常值正常人24小时尿CA总量不超过180毺g(NE标准）或50毺g(E标准）。正常值因各实验室采用的方法不同而有差别，可测定CA总量或分别测定NE或E。正常人尿NE为20~40毺g/24h，E为1.5~1.8毺g/24h。
2.升高(1）嗜铬细胞瘤患者于发作期，尿中CA的排出量常显着增高(常为正常值的10~100倍），但间歇期可正常或稍升高，故应多次反复测定才有诊断价值。
(2）高血压病、甲状腺功能亢进者正常或轻度升高。
3.下降肾衰竭者的尿游离多巴胺水平下降，下降程度与肾功能损害程度呈正相关，而血浆结合型多巴胺明显升高，血液透析或行肾移植后下降；血、尿多巴胺测定可作为评价肾功能和血液透析(或肾移植）效果的观察指标之一。
（第七节）性激素测定
一、睾酮测定
睾酮(T）的底物是胆固醇，后者在线粒体内经裂链酶的催化转变为孕烯醇酮，然后在滑面内质网内进一步合成睾酮。
适应证
1.男性性早熟和女性男性化。
2.男性性幼稚症、青春期延迟及性腺功能减退。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
需注意尽量避免服用以下药物，因可能影响测定结果。
1.巴比妥类镇静剂、氯米芬(克罗米芬）、促性腺激素及口服避孕药。
2.雄激素、地塞米松、地高辛及乙醇等药物。
检查步骤
取静脉血2ml，不加抗凝剂送检。
临床价值
正常范围：成年男性10.4~34.6nmol/L；成年女性0.7~3.1nmol/L。
1.增高见于特发性性早熟和儿童的肾上腺皮质增生、部分肾上腺皮质肿瘤、男性分泌促性腺激素的肿瘤、妊娠期的绒毛膜上皮疾病、睾丸女性化、原发性多毛症，以及摄入巴比妥类镇静剂、氯米芬(克罗米芬）、促性腺激素及口服避孕药等药物。
2.减低见于唐氏综合征、尿毒症、肌强直性营养不良症、肝功能不全、原发性和继发性性腺功能不全、隐睾症。女性睾酮较男性为低，随月经周期变化，静止和葡萄糖负荷后雄性激素下降，活动后上升，女性男性化时可升至7.0nmol/L以上。摄入雄激素、地塞米松、地高辛等药物及乙醇使结果偏低。
二、雌二醇测定
雌激素包括雌二醇(E2）、雌酮(E1）、雌三醇(E3）。E2生物活性最大，E3是E2和E1的代谢产物，其活性最弱。雌激素主要促进女性性器官(子宫、阴道、阴唇及乳腺等）的发育，促进月经周期的形成，并影响脂肪的分布。
适应证
性早熟、性腺功能减退、性腺发育不全、闭经与子宫出血、卵巢肿瘤男性化的女性。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
无特殊准备。
检查步骤
取静脉血2ml，不加抗凝剂送检。
临床价值E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。与年龄、骨骼生长、女性第二性征发育有相关性。血E2>33pmol/L为性腺功能启动的标志之一。E2是确定卵巢功能的激素指标之一。
1.E2降低的常见疾病(1）原发性性腺功能减退、先天性性腺发育不全、各种原因致卵巢损伤(如手术、放射、感染等使卵巢组织破坏）及其他原因引起的卵巢早衰，致使E2分泌减少。
(2）继发性性腺功能减退，由于下丘脑和垂体疾病致使促性腺激素不足引起E2分泌减少。
(3）睾丸女性化，本征是指具有男性性腺(睾丸），而体型及外生殖器属女性，由于雄激素受体缺陷所致。无正常的男性性分化，可有完全性女性化，但E2低于正常，LH升高、FSH和睾酮正常。
(4）口服避孕药或雄激素后，反馈抑制LH，使E2降低。
2.E2升高的常见疾病(1）颗粒层细胞瘤多发生于30~70岁，80%为良性。发生于青春期前，则出现假性性早熟，在生育期妇女则有闭经与子宫出血(常交替出现），若在绝经期发病则出现月经再现，E2明显升高。
(2）卵泡细胞瘤多发生于绝经后，E2明显升高，一般为良性。
(3）颗粒卵泡膜细胞瘤，主要产生雌激素，但也可产生雄激素。
(4）肝癌或肝硬化。由于肝硬化致肝功能减退，雌激素灭活障碍而引起E2升高。
(5）产生雌激素的其他肿瘤(如脂质细胞瘤、性腺母细胞瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤）。
(6）其他，如心肌梗死、多胎妊娠等均可见雌激素E2升高。此外，男性乳腺发育，常由于雌激素过多所致。
三、孕酮测定
循环中的孕激素主要为孕酮(P）和17羟孕酮，其代谢产物分别为孕二醇及孕三醇。孕酮主要来自卵巢、胎盘，少量由肾上腺皮质分泌，非妊娠期的孕酮主要来自孕烯醇酮，由卵巢分泌。
适应证
检测排卵、预测排卵；黄体功能缺陷的诊断；协助早期妊娠的诊断。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
无特殊准备。
检查步骤
取静脉血2ml，不加抗凝剂送检。
临床价值
排卵前血中孕酮水平很低，几乎不能测出，排卵后逐渐上升，至1周左右达高峰，若未受孕伴随黄体萎缩而下降。青春期、围绝经期及成年卵泡期血浆水平<3.2nmol/L。正常男性约为1nmol/L。妊娠期主要由胎盘分泌，随孕期的增加而上升，妊娠早期为63.6~95.4nmol/L，中期为159~318nmol/L，妊娠晚期显着增高，为318~1272nmol/L。
1.孕酮升高常见于多胎、葡萄胎、糖尿病孕妇、轻度妊娠期高血压疾病、原发性高血压、卵巢颗粒细胞卵泡膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤等。21羟化酶缺陷等先天性肾上腺皮质增生时，皮质激素的合成障碍，其前体激素孕酮和17羟孕酮明显增高，尿中代谢产物孕二醇及孕三醇均增加。
2.孕酮降低常见于黄体功能不全、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠期高血压疾病、异位妊娠。甲状腺、肾上腺功能障碍致卵巢排卵障碍时孕酮降低。此外，口服避孕药可致孕酮水平降低，且无高峰。
（第八节）内分泌激发试验
一、腺垂体功能的联合兴奋实验