2.产伤因产妇骨盆狭窄、胎儿过大、胎位不正，经产道分娩时采取挤拉、吸产、产钳助产等，可造成胎儿颅脑损伤或颅内出血。神经元受损伤后不能再生，从而导致智力低下。
3.胆红素脑病（核黄疸）新生儿血液中胆红素浓度过高，重者易并发胆红素脑病，即核黄疸。原因多而复杂，常见为母亲与胎儿之间ABO血型或Rh血型及其他血型不合，引起溶血。其他可见于新生儿肝炎综合征、败血症、严重病毒性感染及阻塞性黄疸等。
四、出生后有害因素
出生后是指从出生到18岁左右，这一阶段可能接触到的致病因素较多，其中以学龄前期最重要，其次为学龄期。
1.婴幼儿期感染各种中枢神经系统感染如化脓性脑膜炎、流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、结核性脑膜炎、中毒性脑病和疫苗接种性脑炎后神经系统损害等，均可导致智力低下。
2.严重颅脑外伤一般指较严重的颅脑外伤并伴有意识障碍，可能造成神经系统损伤或继发智力障碍。外伤程度越重，受伤时年龄越小，后遗损伤也就越重，部分病儿伴有癫痫发作。
3.各种原因引起的脑缺氧尤以3岁以内婴儿为多见，由于其中枢神经系统处于迅速发展时期，任何原因引起的小儿惊厥、小儿癫痫，以及窒息、缺氧持续时间较长等，均可造成婴幼儿智力低下。
4.婴幼儿期营养不良婴幼儿的脑神经元处于快速分化时期，需要丰富的营养供应，如果母乳不足、喂养不当、慢性腹泻或呕吐等会造成严重营养不良，影响智力的发育。
5.内分泌和代谢障碍
（1）甲状腺功能低下是造成智力低下的主要病因之一，发生越早，对中枢神经系统的影响越大。我国缺碘地区颇为广泛，累计查出地方性甲状腺疾患病人为3.7亿，地方性甲状腺功能减低症（克汀病）病人有20多万（1993年报道）。地方性克汀病均伴有智力低下，其中以中度为多。
（2）促性腺激素功能低下可引起Laurence一MoonBiedl综合征，表现为身材矮小、肥胖、夜盲，常伴有智力低下。
先天性代谢障碍先天性代谢异常以苯丙酮尿症引起重度智力低下最为严重。几乎所有的先天性代谢异常都有神经系统障碍，主要表现为智力低下和惊厥发作。
6.心理社会因素人是社会性动物，儿童智力发育不仅需要丰富的营养，还需要良性的社会环境刺激。从孕期母亲的情绪变化到出生后的母爱缺乏；从早年缺乏文化教育机会到社会交往的不足；从亲子关系不良到虐待儿童，都不同程度地影响着儿童智力发展。部分病儿因为贫穷或被忽视、被虐待，幼年文化教育的机会被剥夺；有的儿童患有先天性耳聋或眼盲，不能感受外界刺激，感觉被剥夺，从而影响脑的发育。儿童出生即有与人交往的愿望，如果早期被隔离，缺乏与别人的交往和情感沟通，缺乏良性环境刺激，缺乏学习模仿的机会，其智力和社会适应能力的发育必然受影响，表现为MR。
（第三节）精神发育迟滞的一些特殊类型
一、唐氏综合征
唐氏综合征（Down’ssyn drome）又称21一三体综合征、先天愚型或伸舌样痴呆。Seqmn（1864）首先报道，Langdon Down（1866）全面描述此病，此后Lejeune（1959）证实其病因是21号染色体异常为三体。1960—1961年，Lejeune和Clarke又发现存在罗伯逊移位及嵌合体。约95%的病人是由于21一三体造成的，这源自减数分裂时染色体不分离，与母亲的孕龄增长有关，年龄越大危险性越大，这可能与卵细胞的质量有关。其下一代子女的再发风险为1%。约5%的Down综合征的病人是由于21号染色体易位或嵌合体造成的，由易位造成的常会遗传，再发风险约为10%。受精后的任何细胞在分裂期间如出现不分离情况就会产生嵌合体。正常细胞和三体细胞可以在同一病人中并存，其对认知发育的影响也不尽相同，此病的病理认为是由21号染色体上基因“剂量”增加所致。
Down综合征国外报道发生率为0.032%—0.3%，国内为0.056%—0.064%，是导致MR最常见原因，占MR的10%—32%。通常发育迟滞仅为轻度或中度，但有时却为重度。以下体征通常被认为是诊断Down综合征的强有力证据：
1.特征性面容圆脸，双眼间距宽，眼裂外上斜，内眦赘皮，高腭弓，耳朵小且位置低，塌鼻梁，舌体宽厚，口常半张或舌伸出口外，且舌面沟裂深而多，俗称阴囊舌。
2.手掌厚而宽短，掌纹异常，4Q%病儿有通贯掌，掌纹atd角>45°，指短粗，末指短小内弯或只有两指节，跖纹中，拇趾球区胫侧弓状纹，拇趾与第二趾趾间距大。
3.关节韧带松弛或肌张力低下，关节可过伸过屈。
4.枕部较平。
5.X射线显示髋臼角和髋角过小。
6.其他异常表现10%的病人有多种残疾，约5%的病人有先天性心脏病、十二指肠梗阻、听力损害，免疫缺陷使得病人易受感染，还有急性白血病、甲状腺功能低下。
以往患Down综合征的婴儿死亡率较高，但随着医疗水平的提高，病人的存活率提高，约有25%的病人寿命超过50岁。到中年，病人的大脑会出现类Alzheimer病改变。
本病病人在智力低下的程度上有很大差异，但大多数表现安静、温顺，Down综合征儿童的气质常被描述为讨人喜欢和随和，为特殊教育训练提供较好条件。经过训练，病人在文化技能上很难达到小学1—2年级水平，但适应能力可得到明显提高，具有一定的生活自理和劳动能力。
二、脆性犡综合征脆性X综合征（fraigileXsyndrome）是另一个常见的导致MR的特殊病因，是一种X连锁遗传性疾病，1969年确定为家族性连锁精神发育迟滞，其X染色体长臂远端有一缩窄区，位于Xq27或Xq28。近年来随着分子遗传学的发展，发现脆性X综合征的FMR一1基因存在CCG三核苷酸扩展重复异常，正常人重复小于3Q，而病人达230，甚至达到1000以上。若大于50—200则可疑为本病。本症患病率为0.1%—0.2%，是仅次于Down综合征的又一涉及智力低下的疾病。南京脑科医院陈建芳等（004）报道1088例MR病人中共发现112例脆性X综合征病人，其中97%的有FMR一1基因突变。脆性X综合征是可遗传的，通常男性是纯合子，为发病者，女性通常不表达，为杂合子携带者。X连锁精神发育迟滞大约为1/600，而至少1/4是脆性X综合征。
本症病人主要表现是：（1）智力低下，一般为中度（占80%以上）（2）特殊面容：高前额、眉骨突出、面长耳大、颧骨突出、颌骨突前；—巨掌症、扁平足、身材较高，青春期后还可见大睾丸语言发育迟缓和异常，如重复言语、模仿言语，或冲动地喋喋不休；—行为异常：有的活动过度或被动消极，有的有自伤行为和类似孤独症症状；—神经系统异常，如合并癫痫等。
由于脆性位点在缺叶酸的培养基中容易发现，由此使用大剂量的叶酸治疗本症，治疗后可见病儿的行为、情绪及神经系统症状得到改善，如活动过度减少，注意力协调运动和语言能力有提高，当停用叶酸后症状又恶化。实验室检查可见行为改善和血中染色体脆性位点的阳性率下降相平行。但目前认为叶酸治疗尚在实验阶段，对其安全性还需观察。
三、苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（phenylketonuria，简称PKU）是一种氨基酸代谢病，本病为常染色体隐性遗传所致的一种代谢障碍。该病是由于先天缺乏苯丙氨酸羟化酶，使日常饮食中的苯丙氨酸羟化为酪氨酸的过程受阻，以致大量苯丙氨酸积蓄在血液和脑脊液中，引起一系列代谢紊乱，导致体内苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，有害物质积聚在大脑，而影响大脑的正常发育，造成一系列神经系统损害，表现智力低下，并在尿中出现大量苯丙氨酸和苯丙酮酸等物质，故称为苯丙酮尿症。I.A.Follmg（1934）首先描述此病，目前报道患病率是新生儿中的0.01%，占MR的1%。
临床特点是刚出生时尚无异常，个月后随着苯丙氨酸的不断摄入，症状逐渐明显，出现发育延迟，反应迟钝，智力障碍，多为重度智力低下，以语言障碍最为严重，可伴有神经系统体征如肌张力增高、共济失调、震颤、腱反射亢进，甚至瘫痪，情绪不稳，易兴奋，多动，烦躁、易激惹。90%的病儿外观皮肤白皙，淡黄色的头发和蓝色的虹膜，形象地称之为金发碧眼，1/4病儿合并癫痫发作，80%早期脑电图异常并且常在1岁前出现，随年龄增长发作减轻。不少病儿合并严重湿瘆，尿中有特殊的鼠臭味。
检测血、尿中苯丙氨酸及其代谢产物是诊断的关键。若想早期诊断，可在新生儿出生48小时后取足跟血滴于滤纸上用细菌移植法进行检测，如血中苯丙氨酸含量>4叩%，可视为阳性结果，这时可进一步进行定量检测，一般>20Mg%诊断意义较大。另有一种检测方法为三氯化铁试验（反应呈绿色）和2一4二硝基苯肼试验（反应呈黄色），一般后者较前者的敏感性高些，最好两者同时做可提高敏感性。新生儿期婴儿尿呈阳性反应，因此，本实验不宜用做新生儿筛查。
治疗的最佳时期是3个月以内，最好不超过6个月。治疗本症的方法是严格限制苯丙氨酸的摄入，由于苯丙氨酸又是身体生长发育必需的氨基酸，因此，使血中苯丙氨酸维持在5%—10%的水平比较合适，治疗用低苯丙氨酸水解蛋白来喂养病儿，但价格昂贵，一般难以维持。此时，可用饮食治疗，如食用羊肉、大米、大豆、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等低苯丙氨酸食物，同时限制小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等富含苯丙氨酸的饮食，定期根据血浓度调整饮食。如出生后及早发现，给予低苯丙氨酸食物，发育可望正常。
但如在6个月以后才开始治疗，日后仍可能存在智力低下；在4—5岁以后才开始治疗者，智力不会改善。通常主张5—6岁后可停止饮食治疗。影响疗效的另一个因素是与治疗前血苯丙氨酸浓度的原始水平有关，血中浓度越高，控制就越难，日后智力越差。目前对异常基因携带者可采用苯丙氨酸耐受试验来识别，这样有利于优生，从根本上预防疾病的发生。
因此，早期诊断，早期采用饮食疗法即限制含苯丙氨酸的食物摄入，对预后具有重要意义。
预防本病的根本办法是避免有可能患本症的病儿出生，运用分子生物学技术，通过采集病儿父母外周血，得到DNA分析图谱，获得该家长的RFLP（限制性片段长度多态性）信息，再通过羊膜穿刺抽取羊水细胞分离提取，取得胎儿DNA图谱，通过胎儿与家庭成员的苯丙氨酸羟化酶基因的RFLP位点多态性的连锁分析，便可对胎儿作出产前诊断，适时流产。我国已有成功的病例报道。对于已有PKU病儿并再想生一个健康宝宝的家庭，做出早期精确诊断，具有实际意义。
四、地方性克汀病
地方性克汀病（endemiccretinism）又称地方性呆小病，是甲状腺功能不足性疾病中的一种。该病发生在地方性甲状腺肿（endemicgoiter）流行区。世界各国（除冰岛外）都有轻重不等的患病率报道。我国除广西、江苏及浙江三省外亦有轻重不同的流行区。地方性克汀病的患病率与地方性甲状腺肿患病率明显相关，凡地方性甲状腺肿患病率高的地区其地方性克汀病的患病率也高，如湖北省某地的调查发现，克汀病病人的母亲76.6%患有地方性甲状腺肿。
甲状腺功能不足分先天和后天两种，按流行趋势又分为地方性和散发性两类。先天甲状腺功能低下研究较多，大多数是遗传及代谢缺陷所致。可能原因为：（1）甲状腺不发育或发育不良：胚胎发育缺陷，妊娠期内母亲用放射性碘甲状腺激素合成缺损（非地方性的甲状腺肿）碘化物运输、有机化障碍，碘酪氨酸结合、转化、分解异常，血清内碘化聚合物的异常；（3）甲状腺对垂体前叶促甲状腺激素不敏感；（4）妊娠期内母亲服用药物：促甲状腺肿的药物，如丙烷基硫尿嘧啶、碘化物等；—缺乏碘化物（地方性呆小病）（6）特殊的遗传性缺损：家族性甲状腺肿（PendredSsyndrome）、过度的蛋白质缚着碘（PBI）、甲状腺功能不足和脊椎异常综合征。
地方性呆小症是由于缺碘影响甲状腺功能导致内分泌障碍引起。发生于碘缺乏地区，主要分布于内陆山区和远离海洋地区。也称甲状腺肿流行区。
世界卫生组织估计6亿—10亿人口有缺碘危险。在缺碘地区新生儿中1/4—1/10出现精神发育迟滞，智能低下以中度为多，占60%以上。躯体发育不良是本病另一特征：病人身材矮小，下肢短于躯干，腹部膨隆。骨骼及牙齿发育延迟，性器官发育不良，不少病人合并聋哑。检查发现：血清蛋白结合碘及丁醇提取碘大多减低；甲状腺吸碘率增高，呈碘饥饿曲线；血清胆固醇正常或稍低；X线检查骨龄落后，颅骨脑回压迹增多，蝶鞍偶见增大；脑电图可见低频率，节律不整，大多出现阵发性双侧同步0波，可见a波，重者心电图可见低电压，丁波低平或双相，QT间期延长及不完全右束支传导阻滞。
轻者临床症状不突出，有人称之为“地方性亚临床克汀病”简称亚克汀病此病实际患病率很高，但极易漏诊，缺碘地区的所谓正常人中，有的实际不正常，表现：（1）轻度智力低下轻度身体发育落后和神经系统损伤：如协调运动差，运动灵活性、准确性、速度均差，听力和前庭功能障碍身矮，体重轻于正常同龄人，轻度骨发育落后国内调查见亚克汀病患病率高于克汀病许多倍，防治中切勿疏忽，以免延误治疗。在临床上应重视。
五、半乳糖血症
该病是由于1一磷酸半乳糖转变成1一磷酸葡萄糖的过程受阻，大量的半乳糖积聚在血液和组织中，对脑、肾、肝等器官的细胞产生损害，导致智力低下和多器官损害。
临床上病儿出现恶心呕吐、黄疸、营养不良、白内障、肝脾肿大及精神发育迟滞等症状。尿半乳糖测定等有助于确诊。如能在新生儿期停用乳类食品，症状即可消失。
六、胎儿酒精综合征
胎儿酒精综合征（FAS）是由于孕期，尤其是前3个月过量摄入酒精引发的疾病，以精神发育迟滞、中枢神经系统症状、生长迟缓、颅面及心脏畸形为特点。发病率为0.19%，美国高达0.22%，是精神发育迟滞常见原因之一，目前已列在Down综合征和脊髓侧裂等症之前，成为公共健康的大问题。随着生活节奏的加快和竞争的激烈，求助于酒精来排解焦虑、愤怒、烦恼的妇女越来越多。因此，要大力宣传孕妇饮酒的危害，引起全社会的重视，以预防此病的发生。
七、儿童铅中毒