鄱阳湖大战是元朝至正二十三年(1363)，朱元璋率军在江西鄱阳湖击败陈友谅军的大规模水上作战。
元朝末年，南方各反元武装在取得初步胜利后，相互间矛盾日趋尖锐。以应天(今南京)为统治中心的吴国公朱元璋，同以武昌为统治中心、自立为汉帝的陈友谅，辖区相邻，相互兼并，屡动干戈。
至正二十三年四月二十三，陈友谅乘朱元璋率军北援安丰(今安徽寿县)红巾军、江南兵力薄弱之隙，挥师号称60万，取道水路，围攻洪都(今南昌)。守将朱文正奋力固守，并派人赴应天告急。朱元璋闻讯后，令朱文正继续坚守，以疲惫消耗陈军；于七月初六亲率舟师20万救援洪都，十六日进至鄱阳湖口。朱元璋为把陈军困于湖中，先部署一部兵力扼守泾江口和南湖嘴，切断陈军归路；又调信州(今江西上饶)之兵守武阳渡(今南昌东)，威胁陈军侧后；亲率主力进入鄱阳湖，与陈军决战。陈友谅围攻洪都85天不克，惊闻朱元璋来救，遂撤围移师鄱阳湖迎战。
七月二十，两军在康郎山水域相遇。次日，朱元璋见陈友谅联巨舰当前，令右丞徐达、参政常遇春等分率舟师迫近陈军，先发火炮，再射利箭，继以短兵相搏，毁陈军巨舰20余艘，杀伤陈军数万人。二十二日，陈友谅率全部巨舰出战。朱军因舟小，仰攻不利。下午，东北风起，朱元璋采纳部将郭兴的建议，改用火攻，命敢死士驾驶装满火具的小舟，偷袭陈军。顿时风急火烈，焚陈友谅巨舰数百艘，陈军大败，死者过半，陈友谅弟友仁、友贵等重要将领被烧死。陈军连战皆败，不敢再战。朱元璋为控扼长江水道，乘夜移军左蠡。陈友谅也移舟泊于渚矶。
相持三日，陈军左、右金吾将军见大势已去，相继投降朱元璋，陈军士气更趋低落。朱元璋乘机致书陈友谅劝降。陈为泄愤，尽杀俘虏。朱元璋则放还全部俘虏，并医伤悼死，以分化瓦解陈军。为阻止陈军逃遁，朱元璋下令移军湖口，命常遇春等率舟师横截湖面，又令一部在长江两岸修筑寨栅，并置火筏于江中。八月二十六，陈军因粮食奇缺，将士饥疲，遂冒险向湖口方向突围，又陷入朱军的包围。朱军乘机四面猛攻，陈军混乱溃逃，在泾江口复遭朱军伏兵截击，陈友谅中箭身死。平章陈荣于次日率残部5万余人投降，太尉张定边同陈友谅子陈理逃回武昌。次年二月，陈理投降。鄱阳湖之战以朱元璋的胜利结束。
此战，朱元璋先以洪都守军拖住和消耗陈军，尔后率主力在鄱阳湖与之决战，主要依靠火攻，全歼陈军，成为中国水战史上以少胜多的著名战例，为统一江南、进而建立明王朝奠定了基础。