列克星敦号1921年1月作为战列巡洋舰开工，后受到华盛顿海军条约改为航空母舰，上世界30年代，列克星顿号作为航空母舰的先驱代表，1941年秋转入夏威夷珍珠港服役，12月5日，列克星顿号被派从珍珠港出发向中途岛运送飞机，从而躲过了偷袭珍珠港事件。在美海军得到日本即将进攻莫尔比兹港的情报后，列克星顿号与约克城号在珊瑚海汇合。在5月7日，列克星顿号与约克城号还一起击沉了日本的祥凤号轻型航母。
但5月8日日军第五航空战队在轰炸约克城号的同时，也展开了对列克星敦的猛烈攻击，第五航空站队依据列克星敦号由于吨位较大，回圈半径较大，不够灵活的缺点，采取了向两弦投射鱼雷的方法，很快2条鱼雷击中该舰左舷，大量的海水涌入锅炉舱，但日军轰炸机队又开始对其进行攻击，又有2颗炸弹命中列克星敦号。十三分钟后，日本人在看到列克星敦严重倾斜后，兴高彩烈地报告他们击沉了一艘大型航空母艘，为祥凤号报了仇，然后飞走了。
尽管列克星敦号被鱼雷击中后产生7度横倾，但经过紧急调整燃油之后，恢复了平衡，仍然英勇的投入到了战斗中。但是在下午1时左右，列克星敦号舰内突然发生剧烈爆炸，是燃油蒸气引爆了列克星顿号，舰上所有的人都投入到了抢救工作中来，但火势太强，最终无法控制。下午15时左右，舰长下达了全体舰员离舰的命令。在夜色越来越深的大海上，列克星敦号慢慢下沉，在这艘航空母舰上工作的官兵们注视着它的下沉如同看着自己的亲人在慢慢的经受死亡来临前的折磨，却束手无策，异常痛苦。最后弗莱切少将命令费尔普斯号驱逐舰奉命对其发射5条鱼雷，列克星敦号在有一次的大爆炸中迅速的结束了它的生命。
在这场战斗中列克星顿号与约克城号的舰载机合力击伤了翔鹤号，并且瑞鹤号也受到一定程度的创伤，致使第五航空战队无法参加中途岛战役，也是在这场战斗中立下了汗马功劳。
作为海军重型航空母舰的先驱——列克星顿号为美国海军航空兵的技术发展其了卓越的贡献。列克星顿号在它的战斗生涯中共获得了两枚战斗之星勋章，这是一艘值得人们永远怀念的航空母舰。
虽然珍珠港的司令部因为列克星敦号的沉没而笼罩在悲伤的气氛之中，而且对于日本联合舰队的损失程度尚未评估出来，至于战事的结果到底如何，司令部还无法确认，但尼米兹向弗莱彻发出了“祝贺你们在最后两天中取得的光荣成就”的电文。因为从长远的意义上来讲，虽然自己的主力航母被击沉，但日本海军的进攻气势第一次被打击，进攻莫尔兹比港的部队也不得不中途返航。这大大鼓舞了盟军的作战战斗力。
尽管珊瑚海战役双方参与战斗的军舰数量并不算多，其激烈程度也只能算是一般，但珊瑚海海战确立了以后的海战以航空母舰为主导的海上战斗模式，彻底结束以大舰舰炮为决战主体的海上战争时代。在珊瑚海海战中，双方的军舰都没有进入对方的攻击范围内，然后相对开炮或者发射鱼雷，而是利用从上百海里以外的用携带的大量的各类舰载机的航空母舰来展开空中力量的角斗。对于这样的作战模式，是世界海战史上从来没有的，它是现代武器和科技发展的结果，它从此确立了新的海上交战模式。也就是在新的海战中，航空母舰的数量、装备程度将决定海上战事的结果。
在此次战役中，美方损失了主力航空母舰——列克星顿号，被击沉一艘油轮、一艘驱逐舰，被击毁60多架飞机、死亡500多人，约克城号航空母舰也中弹受伤。日本损失一艘轻型航母——祥凤号、被击毁77架飞机，死亡1000多人、翔鹤号航空母舰中弹受伤。从整个的损失情况对比看，双方似乎损失相当。但美军挫败了日本南下控制珊瑚海和澳大利亚的海上通道的战略计划，对于打击日军的进攻强势有重要作用。
同时承载着第五航空战队的翔鹤号受损、瑞鹤号严重减员，迫使第五航空战队无法参加中途岛战役，这为盟军能够在中途岛战役中取得大声打下了基础。
此外在珊瑚海战役中双方都通过获取对方的情报而采取作战策略，美军在这方面由于获得日军密码，因而获得了更多先机，这也为以后的海战提供了重要的参考价值，“知己知彼，百战不殆”的战略思想确实是战斗中的一条通用法则。