著名的《吉尔伽美什》，是人类历史上的第一部史诗。它是两河流域最杰出的文学作品之一，充分展示了东方文学的巨大魅力，是美索不达米亚人民的骄傲。《吉尔伽美什》这一部史诗，一共用了12块泥版，总共3500行。它们分为前言和正文两大部分。前言描述了英雄人物吉尔伽美什的故事。
吉尔伽美什是乌鲁克的国王，最开始，他性情暴戾，荒淫无度，民不聊生。天神听到百姓们的哭诉后，就为他创造了一个竞争对手——恩奇都，并让恩奇都去制服吉尔伽美什。
吉尔伽美什和恩奇都经过一场场艰苦的比武斗争，不分胜负，最后，两位英雄相互敬佩，结成莫逆之交。他们生活在一起，做了许多有益于人类的事，有一次，吉尔伽美什决心为民除害，杀死一个叫“洪巴巴”的妖怪、救出女神伊什塔尔。虽然充满了危险，但他勇敢无畏、不怕牺牲，誓死也要完成这项艰险的事业。恩奇都毫不犹豫地帮助吉尔伽美什。经过残酷的战斗，他们终于取得了胜利。吉尔伽美什获得了百姓的敬佩，还赢得了伊什塔尔的爱情。
但是，吉尔伽美什拒绝了伊什塔尔。他不喜欢伊什塔尔水性杨花，到处留情。伊什塔尔遭到拒绝后，由爱生恨，请天牛替她报仇。吉尔伽美什和恩奇都与天牛展开了生死搏斗，最后除掉了天牛。不幸的是，他们受到了伊什塔尔的父亲、天神安努的惩罚。天神让恩奇都患上致命的疾病，离开了人世。
挚友的去世，使吉尔伽美什悲痛欲绝，同时也对死亡充满恐惧。他决心到人类的始祖，乌特·纳比西丁那里，去探寻永生的秘密。他经过长途跋涉、历尽千辛万苦，找到乌特·纳比西丁。但是，乌特·纳比西丁一家得到神助而获得永生的秘密，对他毫无用处。后来，他得到的返老还童的仙草，又不幸被盗，只得万分沮丧地回到了乌鲁克。
这个故事迂回曲折，情节跌宕起伏，语言优美生动，反映了人们探索生死奥秘的愿望，表现了人们反抗神的意志，但最终难逃失败的悲剧色彩。
在巴比伦时期的泥版，以及后来的石刻中，许多都是以“吉尔伽美什”的传奇故事为题材，这说明了这部史诗不但有很高的文学价值，而且也有重要的史学价值。