心境障碍的病因目前还不十分清楚，可能与遗传、生化、心理和社会多种因素有关。
（一）遗传因素
遗传流行病学调查表明，心境障碍患者的亲属患本病的概率远高于一般人群的10～30倍，血缘关系越近，患病概率越高。
（二）社会因素
严重负性生活事件往往是构成抑郁障碍的致病因素，其他一般负性生活事件持续存在也能诱发抑郁障碍。一般认为重大负性生活事件，即不愉快、有“丧失感”、令人失望的生活事件，如意外灾害、亲友亡故、经济损失、人际冲突等易诱发心境障碍。研究发现患者沮丧1个月内，可出现多种抑郁症状，如易哭、睡眠障碍、心境抑郁、食欲缺乏、疲乏、兴趣丧失等。家庭关系破裂、失业、贫困、慢性躯体疾病和急性生活事件一样，如果持续时间长（2年以上），也与抑郁发生有关。
（三）个性心理因素
心理动力学派认为无意识冲突和童年早期形成的敌意情绪在抑郁的形成中起了关键的作用。行为学派认为一个人在经历重要的生活变故后得到不充分的理解而经历很多惩罚，就会导致抑郁。总之，消极、自卑、完美主义、遇事悲观、自信心差、对生活事件把握性差、过分担心、不能表达愤怒的人容易产生抑郁。这些性格特征会使心理应激事件的刺激加重。这些性格特征多是在儿童少年时期养成的。