1452年 4月15日生于佛罗伦萨以西约20 里亚诺（Arno）河边的达·芬奇镇。生母为一贫妇，名卡德琳娜。芬奇生下后，卡德琳娜即被达·芬奇之父彼埃罗抛弃。
1469年美第奇家族的罗伦索·美第奇在佛罗伦萨执政。达·芬奇之父彼埃罗·达·芬奇举家迁居佛罗伦萨，彼埃罗送达·芬奇入委罗基奥画室学画。
1472 年在委罗基奥画室学成出师，但达·芬奇作为委罗基奥助手工作到 1476 年。 达·芬奇的名字已登在佛罗伦萨画家行会的“红簿子”上。
1473 年达·芬奇画了一幅记着日期的素描《亚诺风景》。在其师委罗基奥板面油画《基督受洗图》上画天使之一，天才显露。
1473－1475年完成板面油画《受胎告知》。
1475年完成板面油画《加罗法诺的圣母》。
1477年在札记上提到他开始画《持花圣母》。
1478－1479年完成油画《持花圣母》。
1478－1480年进行板面油画《圣哲罗姆》的绘制。（圣哲罗姆是基督教苦行僧） 1481年受托为佛罗伦萨市政厅委罗基奥宫绘制祭坛画（未完成）。受托为乔托·波提修道院绘制祭坛画《博士来朝》，但未完成。离开委罗基奥，在自己的住宅开设独立的工作室。以上1469－1482 年，所谓达·芬奇生平的“第一佛罗伦萨时期”结束。
写自荐书给米兰大公洛多·斯福查，表示自己会设计、制造各种城防、水利、桥梁等设施，会制造各种兵器，并可当面验证；能进行建筑、雕刻、绘画。
1482年离开佛罗伦萨移居米兰，在米兰大公斯福查宫廷服务。
1483－1490年完成油画《岩间圣母》。开始制作《斯福查骑马塑像》。
1484－1486年米兰发生瘟疫，死人无数，达·芬奇提出修地下水道，净化食用水。
1485－1490年完成板面油画《抱貂女郎》。
1489年设计米兰公爵列阿卓·斯福查婚礼时宫廷服装及其他装饰品，甚至包括马具装饰。
1490 年 重新制作《斯福查骑马塑像》。作板面油画《音乐家肖像》，未完成。完成板面油画《女性肖像》、《拉·贝尔·佛罗尼艾像》、《哺乳圣母》等。开始系统研究解剖学、光影学，到巴维亚（Pavia）阅读 13世纪波兰学者维太罗的透视学著作，并写了不少关于透视学、画家守则和人体运动方面的笔记。这个时期（以及以后年代）所作的无数札记，建立了盛期文艺复兴时期现实永久的绘画理论。
1493 年展出泥塑斯福查骑马像。
1494 年佛罗伦萨市民第二次起义，美第奇家族被逐出佛罗伦萨。
1495－1498 年为米兰圣玛利亚·戴列·格拉契修道院食堂绘制壁画《最后的晚餐》。
1496 年在米兰公爵康特·第·卡雅佐宫邸演出关于“丹娜族”的戏，达·芬奇为其设计布景。数学教授卢卡·巴却里（Luca Pacioli，著有《神圣比例》一书）迁居米兰，与达·芬奇结为朋友。
1499年4月米兰大公路德维柯赠予达·芬奇一葡萄园。10 月，法军侵入米兰，12 月，达·芬奇逃离米兰。 以上 1482－1499 年为芬奇在艺术和科学上都硕果累累的“第一米兰时期”。
1500年2月芬奇路过曼都亚，为伊莎贝拉·达·埃斯蒂画了一幅素描肖像。
3 月，游历威尼斯。
4 月，回到故乡佛罗伦萨。开始绘制《蒙娜丽莎》。
1501 年绘制《圣安娜》第一幅草图。
1502 年在泽札里·波哲阿宫廷服务。
1503 年完成油画《蒙娜丽莎》。开始绘制《安加利之战》草图。
1504 年和波提切利·柯西莫·罗赛里（Cosimo Rosselli，1439—1507）、比埃罗·第·柯西莫（Piero di Cosimo， 1462 —1521）等组成一个艺术家委员会，负责研究米开朗琪罗的雕塑《大卫》的安放位置。同年，在维乔宫绘制《安加利之战》。其父彼埃罗·达·芬奇逝世。
1506 年 5 月应法国驻米兰总督查理·达·安波斯（CharlessAmboise）邀请，到达米兰。
1507 年 9 月回佛罗伦萨。
1508 年 在佛罗伦萨协助雕塑家拉斯蒂奇（Rustici）工作，7 月回米兰。
1508－1510 年完成板面油画《圣母子和圣安娜》。
1509 年达·芬奇的朋友、数学教授巴却里《神圣比例》（《Divina proportione》）一书在威尼斯出版，附有芬奇所作插图 60幅。
1510－1513年用红粉笔作素描自画像。
1511年从事《特里乌尔齐奥（Trivulzio）将军骑马像》制作。和解剖学家马克·安东尼阿·德拉·托勒（Marc Antonio dellaTorre）结交，进行解剖学的研究，同时也进行植物学的研究。古罗马建筑家维特鲁维乌斯《建筑十书》出版，其中有达·芬奇所作插图。
1512 年美第奇家族重新执掌佛罗伦萨政权。
1513 年 9 月偕弟子萨拉依诺·麦尔兹（Melzi）离米兰，结束了他的“第二米兰时期”。教皇朱里二世（Julius Ⅱ）逝世，乔万尼·德·梅狄奇（Giovanni de Medici）以利奥十世（Leox）的衔名继承皇位。
12 月，达·芬奇应利奥十世之邀到达罗马，留在梵蒂冈的波维德勒宫。
1514 年9 月访问巴尔马。
1515 年10 月法王路易十二的继承者弗朗西斯一世（Francis Ⅰ）重占米兰， 12 月，佛氏在罗马。
1516 年8 月芬奇参加罗马圣保罗教堂的测量工作。同年，受弗朗西斯一世邀请，离罗马赴法国。
1517 年5 月定居阿布阿兹城，住在法王弗朗西斯一世赠给他的克鲁（Cloux）城堡里，从事人体解剖学的著述及各种机械的研究。
1519 年5 月 2 日在克鲁城堡逝世，终年 67 岁。