1096年，西欧封建主、大商人和天主教会以夺回基督教的圣地耶路撒冷为号召，发动十字军东侵，1098年占领耶路撒冷。1127年阿拉伯人在伊马顿丁·赞吉领导下，于摩苏尔（在今伊拉克北部）抵抗十字军，1130年攻克十字军占领的叙利亚重要据点阿勒颇，1144年攻占第一次十字军东侵时建立的爱德萨伯国。入侵埃及的十字军也被赞吉之子努尔丁击退，努尔丁的部将萨拉丁废黜埃及法蒂玛王朝哈里发，建立阿尤布王朝，形成以埃及为中心的抵抗十字军的力量。1187年中萨拉丁在哈特丁（距提庇利亚湖不远）附近彻底打败十字军，俘虏耶路撒冷国王，随后占领沿海城市阿克、西顿、贝鲁特等。同年又攻陷耶路撒冷，残留在十字军手中的只有安条克、特里波利、推罗等地。之后萨拉丁又打败第三次十字军东侵（1189—1192），迫使英王理查与其缔结和约，巩固了伊斯兰教国家所取得的成果。此后100年中，基督徒和穆斯林仍然处于互相敌视的状态。马木路克王朝时期，苏丹拜伯尔斯于1265—1268年夺取雅法、凯撒利和安条克，1289年夺取特里波利，1291年攻占十字军的最后据点阿克，绵延200多年的欧洲十字军远征以彻底失败告终。
