书城医学药理学实验方法
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第14章 实验常用动物的种类及特点(2)

(4)LEW白化,血清中胰岛素和生长激素含量高。对诱发自身免疫心肌炎高度敏感,可诱发过敏性脊髓炎、过敏性关节炎和自身免疫复合物血管球性肾炎等。高脂肪食物易引发肥胖症。

(5)SHR白化,高自发性高血压(>26.6kPa),10周龄以后动脉收缩压雄鼠为26.7~46.3kPa(200~350mmHg),雌鼠为24.O~26.7kPa(18~200mmHg),心血管疾病发生率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。

(6)SKY(WKY)白化,为SHR的正常血压对照鼠,动脉收缩压雄性18.7~20.0kPa(140~150mmHg),雌性17.3kPa(130mmHg)。

(7)LOU/c和LOU/M白化,具有相同的组织相容性。LOU/C大鼠8月龄以上雄性自发性浆细胞瘤发生率为30%,雌性为16%,常发生在回肠淋巴结。70%的免疫细胞合成并分泌单克隆免疫球蛋白。LOU/C多用于单克隆抗体的制备。LOU/M大鼠浆细胞瘤发病率雄性为0.7%,雌性为2.1%。

2.突变系

(1)癫痫大鼠用铃声刺激,旋转数秒钟后向一侧倒地,癫痫发作。

(2)裸大鼠(mu)体毛稀少,发育迟缓,雄性繁殖能力低,易患呼吸道感染,无胸腺,缺少T细胞,B细胞功能正常,NK细胞活力增强。

(3)其他突变系Ca白内障,Cb丰满,Cr后肢瘫痪,di糖尿病,fa肥胖,hd缺趾。

3.封闭群

(1)Wistar白色,头部较宽,耳朵较长,尾巴短于身长。性周期稳定,繁殖力强,产仔数多,生长发育快,性情温顺,对传染病抵抗力较强,自发肿瘤发生率低。

(2)SD(Sprague Dawley)白色,头部狭长,尾长近于身长,产仔多,生长发育快于Wistar,抗病(尤对呼吸系统疾病)抵抗力强,自发肿瘤率较低,对性激素感受高。

(3)Long-Evans头颈部为黑色,背部有一条黑线。

4.杂种一代

常用的有ASXAS2F1、F344XWistarF1、LEWXBNF11、LOUXRF1等。

三、豚鼠

(一)动物学分类

豚鼠(guine-pig)属哺乳纲,啮齿目,豚鼠科,豚鼠属。实验豚鼠由野生豚鼠中的短毛种驯化而育成,又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。

(二)生物学特性

1.生活习性和外貌特征

(1)豚鼠体形粗短、身圆、头大、颈粗、无尾,全身被毛,四肢较短,前肢有四趾,后肢有三趾,有尖锐短瓜,两跟明亮,耳壳薄而血管明显,上唇分裂。

(2)草食性动物,喜食纤维素较多的禾本科嫩草。日夜采食,两餐之间有较长的休息期。呕吐反应不灵敏。

(3)习性温顺,胆小易惊,有时发出吱吱的尖叫声,喜干燥清洁的生活环境。

(4)喜群居,一雄多雌的群体构成明显的群居稳定性。

(5)不善攀爬,较少斗殴。

(6)一对乳头,位于鼠蹊部,幼年雌鼠乳头明显。

(7)毛色有白色、黑色、棕色、灰色、淡黄色和杏黄色等,其毛色组成有单色、双色和三色。

2.解剖学特点

(1)牙齿和齿式门齿锐利呈弓形深入颌部,终生生长,臼齿也很发达。齿式为2(门1/1、犬0/0、前臼1/1、臼齿3/3)=20。

(2)成熟豚鼠约有256~261块骨。全身骨骼由头骨、躯干骨和四肢骨组成。脊柱36块,包括颈椎7块、胸椎13块、腰椎6块、荐椎4块、尾椎6块。胸骨6节,肋骨13对(真肋6对,假肋3对,浮肋4对)。四肢骨可分为前肢骨和后肢骨。

(3)心脏位于胸腔前部中央,分左右心房和左右心室四腔,为完全双循环。

(4)肺为左肺、右肺共7叶,呈粉红色。左肺分上、中、下3叶,右肺分上、中、下叶及从中叶分成的侧叶共4叶。

(5)气管及支气管不发达,只有喉部有气管腺,支气管以下无气管腺。

(6)胃壁薄,黏膜呈壁状,容量约为20~30ml。肠管较长,约为体长的1O倍;盲肠发达长15cm,占腹腔容积1/3;小肠约100cm。

(7)肝脏呈黄褐色,分五叶(外侧左叶、外侧右叶、内侧左叶、内侧右叶和尾状叶)。胆囊位于十二指肠弯曲部的肠系膜上,分头部和左右两叶。呈乳白色片状物。

(8)脾位于胃大弯侧,呈扁平长嘲形。淋巴系统较为发达。胸腺全部在颈部。位于下颌骨到胸腔入口中间,为淡黄色、细长成椭圆形的腺体。

(9)肾脏位于腹腔内背壁两侧,左右各一,右侧位置稍高。肾上腺附着于肾顶端,呈土黄色。

(10)雌性生殖器官包括卵巢、输卵管、子宫,阴道、乳腺等。卵巢呈囊圆形,位于肾下方。子宫有两个完全分开的子宫角,连接输卵管末端。子宫角会合后形成于宫颈,开口下阴道。具有无孔的阴道闭合膜,发情时张开,非发情时闭合。

(11)雄性生殖器官包括睾丸、附睾、精囊、输精管、副性腺和阴茎。睾丸卵圆形,左右各一,血管非常发达。副性腺包括前列腺、尿道球腺和精囊等,能分泌液体,有稀释精于和使精于更为活跃的作用。精囊连接左右输精管末端,里球状形。

3.生理学特性

(1)生长发育:豚鼠属于晚成性动物,即母鼠怀孕期较长,为63(59~72)日,胚胎在母体发育完全,出生后即已完全长成,全身被毛,眼张开,耳竖立,并已具有恒齿,产后1h即能站立行走,数小时能吃软饲料,2~3日后即可在母鼠护理下一边吸吮母乳,一边吃青饲料或混合饲料,迅速发育生长。出生后1日龄体重为50~115g,2个月内平均每天增重2.5~3.5g,5月龄性成熟,雄鼠体重可达750g,雌鼠体重可达700g。寿命一般为4~5年,最长可达8年。

(2)生殖生理性成熟早,雌鼠一般在14日龄时卵泡开始发育,60日左右开始排卵;雄鼠30日左右开始有性活动,90日龄后有生殖能力的射精,5月龄达到性成熟,可配种繁殖。全年多发情,发情期有典型的性行为,即用鼻嗅同笼其他豚鼠,爬跨同笼其他雌鼠。雌鼠与雄鼠放置一起,表现拱腰反应,即四条腿伸开,拱腰直背,阴部抬高。雌鼠性周期为15~16日,发情时间可持续1~18h,平均6~8h,妊娠期为65~72日,平均68日,哺乳期21日,每胎产仔1~6只。

(3)豚鼠外周血液、脾脏、胸腺、骨髓和胎盘中有库劳孚小体。红细胞、血红蛋白和红细胞压积比其他实验啮齿动物低。

(4)体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C。

(5)自动调节体温能力差,易受外界温度变化影响。温度过高过低均会降低其抵抗力。

(6)听觉敏感具有普赖厄反射。即听到尖锐声音时,耳廓竖起,呈高度警觉状态。

(7)抗缺氧能力强,是小鼠的4倍;对青霉素、四环素等抗生素类药物反应敏感;对致敏物质反应灵敏。

5.遗传学特性

染色体2n=64(32对)。

(三)常用品系和种群

(1)英国种:亦称荷兰种,被毛短、光滑,体健壮,毛色有黑色,白色、棕色等单色,也有黑白等双色或白棕黑等三色。该品种生长迅速、生殖力强,抗病力高,性情活泼温顺。封闭群豚鼠主要有4个品种,即顿金哈德莱、哈德莱、勃莱特哈德莱和短毛种。

(2)Dunkan-Hartley系远交系,毛色为白色。1973年从英国实验动物中心引进。

(3)近交系2由美国培育的近交系。1950年后由美国国立卫生研究院(NIH)分赠给世界各地。毛色为黑棕白三色。体重小于近交系13。对结核菌抵抗力强,具有纯合的GPL-A(豚鼠主要组织相容性复合体)B-1抗原,血清中缺乏诱发的迟发超敏反应因子。

(4)近交系13培育历史与近交系2相同。毛色为黑棕白三色,体型较大,受孕率比2系差。对结核杆菌抵抗力弱,GPL-A的B-1抗原与近交系2相同。对诱发自身免疫甲状腺炎抵抗力比2系强。血清中缺乏诱发的迟发超敏反应因子。

四、家兔

(一)动物学分类

属哺乳纲,兔形目,兔科,真兔属。实验用家兔是由野生穴兔驯化而育成,多为欧洲兔的后代。

(二)生物学特性

1.外貌特征和生活习性

(1)体呈圆球形,体型较小,密被绒毛,耳大尾短,上唇中裂,后肢比前肢长,蹲位,第1趾极短,趾端有爪。

(2)草食性动物,性情温顺,群居性差。昼伏夜出,具有夜行性和嗜眠性。晚间采食量占全天的75%,饮水占60%。

(3)听、嗅觉灵敏,胆小怕惊。喜独居,喜干怕热,由于汗腺不发达,当温度超过30℃以上或湿度过高时,易引起母兔减食、流产、拒乳。

(4)有食粪特性。

(5)啮齿行为,有磨牙和啃咬的习惯。

(6)毛色有白色、灰色、棕色、黑色、麻色等。

2.解剖学特点

(1)牙齿与齿式门齿发达且终生生长,臼齿宽大,上颈除有一对大门齿外,其后还有一对小门齿,无犬齿。齿式为2(门2/1、犬0/0、前臼3/2、臼齿3/3)=28。

(2)全身骨骼共275块。头骨包括颅骨、面骨及头骨的出入孔。脊柱共有46块,包括颈椎7块,胸椎12块,腰椎7块,骶椎4块,尾椎16块。肋骨12对,包括真肋7对,假肋5对。附肢骨包括前肢骨和后肢骨,是主要的运动器官。

(3)单室胃。大肠和小肠的总长度约为体长的10倍。盲肠呈蜗牛状,占腹腔的1/3。回盲处有圆小囊,为兔特有。囊壁富有淋巴组织,其黏膜不断分泌碱性液体,以中和盲肠微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。

(4)四对唾液腺,分别为耳下腺(腮腺)、颌下腺、舌下腺和眶下腺。

(5)肝脏呈紫褐色,位于腹前部,贴近横隔膜。共5叶,分别为左中央叶、左侧叶、右中央叶、右侧叶和尾叶。有胆囊,呈梨状暗绿色。胰腺散在于十二指肠“U”形弯曲部的肠系膜上,浅粉红色,胰导管开口远离胆管开口。

(6)肺为海绵状,左肺比右肺小,分六叶,左肺分尖叶和心膈叶二叶,右肺分尖叶、心叶、膈叶和中间叶四叶,左右肺之间有纵膈。腹式呼吸为主,无咳嗽反射。

(7)心脏外有心包膜,主动脉仅有压力感受器无化学感受器。心房无三尖瓣,起搏点简单,易引起心律失常,体外心脏仍可搏动很久。

(8)胸腺位于心脏腹面,粉红色,幼兔较大,随年龄增长而逐渐减小。脾为深红色,表面有被膜,脾实质分为白质与红质两部分。

(9)减压神经独立分支,交感神经与迷走神经合并为迷走交感于。

(10)淋巴结主要包括下颌淋巴结、髂淋巴结、胰淋巴结、肠系膜淋巴结,腹股沟淋巴结、腘淋巴结等。淋巴结是兔体内重要的防御器官,具有制造淋巴细胞,吞噬入侵细菌及异物的作用。

(11)单乳头肾,呈卵圆形,表面光滑,色暗红而质脆,左右各一。

(12)雌性生殖器官包括卵巢、输卵管、子宫、阴道和外生殖器。卵巢色淡红,卵圆形,左右各一,位于肾后的卵巢系膜。双子宫,3~6对乳头。

(13)雄性生殖器官包括睾丸、附睾、输精管、副性腺及阴茎。附睾发达,分附睾头、附睾体和附睾尾三部分。副性腺包括精囊与精囊腺、前列腺、旁前列腺和尿道球腺四部分。睾丸可自由下降到阴囊或缩回腹腔。

3.生理学特性

(1)生长发育发育较快、繁殖力较强。初生仔兔无毛,闭眼,耳闭塞无孔,脚趾相连,体重约为50g;3~4日龄开始长毛;4~8日龄脚趾分开,6~8日龄耳出现小孔与外界相通;10~12日龄睁眼出巢活动;21日龄正常吃料;30日龄被毛形成。

(2)生殖生理不同品种的兔性成熟年龄有所差异。一般雌性为5~6个月,雄性为7~8个月。一年四季均可交配繁殖,雌兔为刺激性排卵,交配后10~13h排卵。无发情期,有假妊娠现象。妊娠期30~33日,每胎仔数4~10只,哺乳期40~45日,年产仔5~6胎(中国白兔),生育期5~6年,寿命8~10年。

(3)家兔换毛现象包括年龄性换毛和季节性换毛两种。

(4)家兔属恒温动物,体温变化灵敏,对致热物质敏感,适用于热原实验。家兔正常体温般在38.5~39.5℃,汗腺不发达,在高温环境中主要通过浅而快的喘式呼吸和耳部血管扩张来散热,以维持体温平衡。

(5)有特殊的血型和唾液型。根据血细胞型凝集素的有无,家兔可分为四个血清型,即α'、β'、α'β'、O。家兔的α'、α'β'血清型易产生人血细胞A型抗体,而β'、O血清型易产生人血细胞B型抗体。兔的唾液已确认有两型,即易获得人血细胞A型物质者,称排出型;不易获得人血细胞A型物质者,称非排出型。唾液中有无A型物质与A型抗体产生能力有密切关系,欲使之产生A型抗体,应选用非排出型中的α'、α'β'血清型兔。

5.遗传学特性

(1)染色体2n=44(22对)。

(2)具有能产生阿托品酯酶的基因,即使吃了含有颠茄的饲料后,也不会引起中毒症状。认为是由于其血清和肝中的阿托品酯酶破坏了生物碱所致。

(三)常用品系和种群

(1)日本大耳白兔原产于日本,是用中国兔和日本兔杂交培育而成,属皮肉兼用型。毛色纯白,红眼睛,两耳大而薄,耳根细耳端尖,形似柳叶。母兔颌下具有肉髯。体型中等偏大,发育快,繁殖力强,适应性好:成年兔体重4~5kg。由于耳大且血管清晰,便于取血和注射,为一种理想的实验用兔。

(2)新西兰白兔由美国加利福尼亚州育成,是世界上著名肉用兔品种。毛色纯白,皮肤光泽,头宽圆而粗短,耳较宽阔而直立,体型中等,臀圆,腰肋部肌肉丰满,四肢粗壮有力。性情温和,体格健壮,繁殖力强,每胎产仔7~8只,生长迅速,易于管理,成兔体重4~5kg。广泛用于皮肤反应实验、热原实验、致畸实验、毒性实验等。

(3)青紫蓝兔原产于法国。每根兔毛分为三段颜色,毛尖黑色、中段灰白色、毛根深灰色,以口吹毛,毛便分出三圈或五圈不同的颜色。耳尖、尾及面部呈黑色,眼圈、尾底、腹部呈白色,全身呈灰蓝色。耳一垂一竖,体质强壮,性情温顺,适应性强,生长较快,繁殖力和泌乳力都较好,每胎产仔5~6只,3月龄体重可达2kg以上。

(4)中国白兔产于中国。毛色纯白,体型紧凑,红眼睛,嘴较尖,耳朵短而厚,被毛短而密,头型清秀,体重2~2.5k。抗病力强,耐粗饲,适应性好,性成熟较早,繁殖力高,一年可生6~7胎,每胎约6~9只。

五、犬

(一)动物学分类

属哺乳纲,食肉目,犬科,犬属。

(二)生物学特性

1.外貌特征和生活习性

(1)体形较大,外观似狼。

(2)肉食性,喜吃肉类、脂肪,喜啃骨头,但也可杂食和素食。

(3)喜近人,适应性强,有服从人意志的天性,易于驯养,通过训练可领会人的简单意图,并能与人很好地配合进行实验。

(4)听觉、嗅觉十分灵敏。喜运动,故需要饲养场地有一定的活动范围。

(5)鼻正常时呈油状滋润,人手背触之有凉感。

(6)成年雄犬爱打架,并有合群欺弱的特点。归家性强,冬天喜晒太阳,夏天爱洗澡。

(7)汗腺不发达,主要靠加速呼吸频率,舌伸出口外喘式呼吸来加速散热。

(8)视力很差,每只眼有单眼视力。视角25度以下,正面景物看不清,对移动物体感觉灵敏。

(9)品种多,个体差异很大

(10)四种神经类型

多血质(活泼的)——均衡的灵活型;黏液质(安静的)——均衡的迟钝型;胆汁质(不可抑制的)——不均衡兴奋占优势的兴奋型;忧郁质(衰弱的)——兴奋和抑制均不发达的类型。

2.解剖学特点

(1)牙齿和齿式犬齿大而锐利,可切断食物,出生后十几天开始生乳齿,2个月后开始换牙,8~10个月换齐,1岁半后犬齿才能长坚实。乳齿齿式为2(门3/3、犬1/1、前臼3/3、臼齿0/0)=28,成年齿式为2(门3/3、犬1/1、前臼4/4、臼齿2/2)=42。