1835年11月30日，出生于密苏里州的佛罗里达。
1847年起，先后当过印刷所学徒、报童、排字工人、水手、淘金工人、记者等。
1852年5月1日，发表处女作《拓殖者大吃一惊的花花公子》。
1864年6月，移居旧金山，在《晨报》工作。开始为《旧金山人》写稿。
1865年11月18日，在纽约的《星期六邮报》发表《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙》。各处纷纷转载，开始在国内取得名声。
1867年4月25日，第一本书《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙和其它》随笔。
1869年7月，《傻子国外旅行记》出版。
1872年2月，《艰难历程》由勃里斯的美国出版公司出版。
1873年冬，与作家查尔斯·达德理·华纳合作，写了《镀金时代》。
1873年12月，《镀金时代》出版。
1874年夏，开始写《汤姆·索亚历险记》，并把《镀金时代》编成剧本。
1876年1月《康涅狄克焦最近的狂欢节上的罪行纪实》在《大西洋月刊》上发表。
1876年夏，开始写《赫克尔贝里·芬历险记》。
1876年10月，与勃勒特·哈特合作写喜剧《阿星》。
1876年12月，《汤姆·索亚历险记》由勃里斯出版。
1877年1月1日，开始写《王子与贫儿》。
1878年春至1879年夏，全家往欧洲旅行，为《国外旅游记》收集材料。
1880年3月，《国外旅游记》出版。
1881年12月，《王子与贫儿》出版。
1882年4月，重访密西西比河，以便为其《密西西比河上的生活》的下半部收集材料。
1883年夏，在夸里农庄完成《哈克贝利·费恩历险记》的写作。《密西西比河上的生活》由奥斯谷特出版。
1885年2月18日，《哈克贝利·费恩历险记》由韦伯斯特出版公司出版。
1885年1月2日，韦伯斯特公司出版《格兰特回忆录》。
1886年1月，开始写《在亚瑟王朝廷里的康涅狄格州的美国佬》。
1889年12月，《在亚瑟王朝廷里的康涅狄格州的美国佬》由韦伯斯特出版公司出版。
1894年4月16日，《汤姆·索亚在国外》由韦伯斯特公司出版。
1894年11月，《傻瓜威尔逊》由美国出版公司出版。
1896年5月，《冉·达克》由哈泼公司出版。
1896年1月1日，《侦探汤姆·索亚》由哈泼公司出版。
1897年1月1日，《赤道环行记》由美国出版公司出版。
1901年2月，《致坐在黑暗中的人》在《北美评论》上发表。这是马克·吐温反对帝国主义在世界各地实行侵略的名篇。
1909年4月，《莎士比亚死了吗？》出版。
1910年冬春，狭心症病情开始恶化。
1910年4月21日，因狭心症不治逝世。终年75岁。