20世纪初期，尼加拉瓜再一次的沦落到帝国主义的魔掌中。1909年，美国策划了一次政变，把尼加拉瓜总统塞拉亚赶下台，随后又借口保护侨民，把海军陆战队开了进来。
从此，美国一步步加紧对尼加拉瓜的控制。
就在这危机的时刻，一支由尼加拉瓜人组成的游击队在北部活跃起来，他们的领袖叫桑地诺。他们商量好了，要举行武装起义，把美国军队赶出去。他们用美国开金矿用的炸药，炸毁了矿场，又去袭击美国的驻军和独裁政府的警察。这样，这支小小的游击队就向强大的敌人宣战了。桑地诺带领29个伙伴进入了山区。这30个人就是后来尼加拉瓜保卫民族主权军的核心。不久，已经有800名组织得很好的骑兵了。
尼加拉瓜保卫民族主权军的队伍日渐壮大，桑地诺和他的战友们就以拉斯赛戈维亚斯山区的大森林为根据地，经常袭击美国侵略军。
美国的军人拥有先进的武器。在尼加拉瓜他们出动了30～70架飞机，来对付桑地诺的部队。而尼加拉瓜的游击队，不仅没有飞机，连防空武器也没有。可游击队员们凭着熟悉地形，机智地和敌人展开周旋。到了1931年，桑地诺的游击队已经控制了8个省的农村地区，他的部队甚至打到了一些城市的边缘。
桑地诺很兴奋因为自己拥有无畏的勇士。桑地诺本人的威信也越来越高，人们崇敬地叫他“自由人的将军”。
在尼加拉瓜人民奋勇斗争的时候，得到了拉丁美洲各国的声援与支持。很多拉丁美洲兄弟国家的志士，来到尼加拉瓜参加了桑地诺的部队。有更多的人组织了“不许干涉尼加拉瓜委员会”，发动募捐运动，支援尼加拉瓜人民的斗争。
美国的工人也组织示威游行和罢工，抗议侵略尼加拉瓜。
美军在游击队的抵抗下，无计可施，只好在1933年撤出了尼加拉瓜。这是20世纪拉丁美洲人民反帝斗争的一个巨大胜利。