第五章 (1)
五、神经系统用药
（一）抗帕金森病药
54.金刚烷胺 Amantadine （口服常释剂型）
本品又名金刚胺、三环癸胺。本品具有较强的抗震颤麻痹作用及显著抑制病毒的脱壳作用。其抗震颤麻痹的作用机制可能为胺增加多巴胺合成，促使多巴胺释放，抑制多巴胺主动摄取机制及（或）直接刺激多巴胺能受体。本品用于不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者，也用于抗亚洲A-Ⅱ型流感病毒，具有退热作用，对多种炎症、败血症、病毒性肺炎等有效，若与抗生素合用，退热作用比单用抗生素好。成人口服一次100mg，早晚各1次，最大剂量一日400mg；小儿用量酌减，可连用3～5日，最多10日；1～9岁小儿一日3mg/kg，最大用量不超过一日150mg。本品不良反应少，少数患者服后可有嗜睡、眩晕、抑郁、食欲缺乏等，亦可出现四肢皮肤青斑、踝部水肿等。震颤麻痹患者用药剂量超过一日200mg时，疗效不增，毒性渐增；老年患者耐受性低，可出现幻觉、谵妄。精神病、脑动脉硬化、癫患者慎用。因可致畸胎，哺乳期妇女慎用。孕妇禁用。
55.苯海索 Trihexyphenidyl （口服常释剂型）
本品又名安坦、Benzhexol、ARTANE。本品对中枢纹状体M-胆碱受体有阻断作用，外周抗胆碱作用较弱，对平滑肌有直接抗痉挛作用，小量时抑制中枢神经系统，大量引起脑兴奋。本品用于治疗帕金森病（震颤麻痹症）及其综合征，也用于药物引起的锥体外系反应。帕金森病，第1日1～2mg，以后每3～5日增加2mg，直至疗效最好而又不出现严重的不良反应为止，一般一日不超过10mg，分3或4次服用，需长期服用；药物诱发锥体外系反应，第1日1mg，以后出现耐受力逐渐增至5～10mg。
本品可能发生视物模糊、便秘、嗜睡、口鼻干燥、失眠、不安，严重者引起精神错乱；老年患者或用大剂量者，常见眼内压增高所致眼痛、过敏性皮疹。过量服用则表现为步态不稳、蹒跚、呼吸短促等抗胆碱样作用，也可出现惊厥、幻觉或睡眠障碍、严重嗜睡。本品可抑制乳汁分泌。小儿对抗胆碱药敏感。有心血管功能迟发性多动症、锥体外系反应、精神疾患、闭角型青光眼、肝功能障碍、高血压、肠梗阻、重症肌无力、前列腺肥大、肾功能障碍者慎用。停用时，剂量应逐渐递减，以防不良症状突然加重。因为锰进入机体，可与红细胞结合，妨碍氧的输送，或者刺激血管内膜引起血管痉挛，致使脑血循环发生障碍导致大脑缺血、缺氧，加重病情，因此帕金森病患者应忌食扁豆等含锰的食物。
（二）抗重症肌无力药
56.新斯的明 Neostigmine （注射剂）
本品又名普洛斯的明、普洛色林。本品具抑制胆碱酯酶的活性，可使胆碱能神经释放乙酰胆碱的灭活减慢，使存在于胆碱受体处的乙酰胆碱浓度增加、效应增强和延长，呈现拟胆碱作用，可用于诊断和治疗重症肌无力，增进并提高骨骼肌张力，防治术后腹胀麻痹性肠梗阻或膀胱收缩无力的尿潴留，并能拮抗非去极化肌松药作用。治疗重症肌无力，成人按体重0.01～0.04mg/kg，肌内或皮下注射，静脉注射用量减半；治疗手术后逼尿肌无力的尿潴留，成人肌内或皮下注射，一次0.25mg，每4～6小时一次，持续2～3日。下列情况慎用：孕妇，支气管哮喘、术后肺不张或肺炎、心律失常、机械性肠梗阻和尿路梗阻的患者。应严格遵守医嘱用药，重症肌无力患者用量要恰到好处，注射给药后应作严密观察。
（三）抗癫药
57.卡马西平 Carbamazepine （口服常释剂型）
本品又名叉颠宁、得利益多、卡巴咪嗪、痛惊宁、痛痉宁、酰胺咪嗪、得理多。本品抗惊厥作用机制可能是由于其能增强钠通道灭活效能，限制突触后神经元和阻断突触前Na+通道，从而限制突触前、后的神经元动作电位能发放，阻断兴奋性神经递质的释放，使神经细胞兴奋降低，而达到作用的。本品可用于抗外周神经痛，并具抗利尿作用、抗躁狂抑郁作用及抗心律失常等作用，还可用于抗癫及三叉神经痛、尿崩症、心律失常及抗躁狂症。口服：一日300～1 200mg，分2或3次服用，开始时一次100mg，一日2次，以后一日3次，疗程最短1周，最长2～3个月。服后偶有变态反应，曾报道有2例曾发生严重变态反应，应立即停药，并积极进行抗过敏治疗。常见的不良反应有头晕、共济失调、轻度皮肤变态反应、轻度白细胞减少，偶见复视、肝酶升高、呕吐、血小板减少、低钠血症、眼睛调节障碍，极少见剥脱性皮炎、史蒂文斯约翰逊综合征、黄疸、肝炎、迟发性多器官性过敏反应、系统性红斑狼疮样综合征。心肝肾功能不全者及初孕妇、哺乳期妇女忌用本品，青光眼、心血管严重疾患及老年患者慎用。长期应用需定期检查血象、肝功能及尿常规。
58.丙戊酸钠 Sodium Valproate （口服常释剂型）
本品又名抗癫灵、敌百痉、德巴金。本品为一种不含氮的广谱抗癫药，对多种方法引起的惊厥均有不同程度的对抗作用，多用于对其他抗癫药无效的各型癫患者，尤以小发作者最佳。口服：成人每次200～400mg，每日2～3次；儿童每日30～60mg，分次给药。一般宜从小量开始，如原服用其他抗癫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。常见不良反应有胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐，极少数人出现淋巴细胞增多、血小板减少、脱发、思睡、无力、共济失调。少数患者可出现肝毒性、血清碱性磷酸酶升高、转氨酶升高。国外有中毒致死病例的报道，多死于肝衰竭，死亡者多数为儿童。本品禁用于肝肾功能不全者，慎用于血液病患者、器质性脑病患者、孕妇和哺乳期妇女。用药期间避免饮酒。
59.苯妥英钠 Phenytoin Sodium （口服常释剂型、注射剂）
本品又名大仑丁、二苯乙内酰脲。本品对大脑皮质运动区有高度选择性的抑制作用，可升高面部的痛觉，并由于降低兴奋性和反复放电的自持性而治疗癫及缩短疼痛发作的时间，适用于癫大发作和精神运动性发作，也用于治疗三叉神经痛和坐骨神经痛，并有抗心律失常并具降血压作用。成人口服常用量，一次50～100mg，一日2次，在1～3周加至一日250～300mg，分3次服用；小儿开始时每日按体重5mg/kg，分2或3次服用，以后按需要调整，以每日不超过250mg，分2或3次服用，如有条件，可在血药浓度监测下随访观察。较常见的不良反应有行为改变、笨拙和步态不稳、思维混乱、维持性眼球震颤、发作次数增多、精神改变、肌力减弱、发音不清、手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒、齿龈肿胀并可有出血、多毛；较少见的不良反应有颈部或腋部淋巴结肿大（LgA减少），发热或皮疹（不能耐受或过敏）。有致癌的报道，包括在妊娠时服用，分娩后小儿患有神经母细胞瘤等。本品可通过胎盘，在妊娠期间继续使用应经常监测血药浓度，分娩后应重新调整。
服用苯妥英钠的孕妇所分娩的新生儿危及生命的出血的危险性增高（通常在出生后24h内）。苯妥英钠可经乳腺分泌进入乳汁，为安全起见，一般主张服用苯妥英钠的母亲不要母乳喂养，老年人及小儿应用苯妥英钠时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。苯妥英钠较常见的并发症为齿龈增生，一般在治疗开始后6个月内出现。为减轻胃肠道反应，应在饭后立即服用或同服牛奶，须按时服用，如果漏服，应在下次服药前4h立即补服。驾车、操纵机器或需要非常警觉的工作时要谨慎服用。本品的个体差异很大，用量需个体化。当患者不能耐受或有变态反应时应即停药，出现中枢神经或小脑中毒症状时，减量或停药可以改善或消失。对于逾量的治疗，无解毒药，仅是对症性和支持疗法。服用苯妥英钠应戒酒，因为经常饮酒会降低其血药浓度，而影响疗效，并可增加不良反应。服用抗癫药物期间应忌饮浓茶、咖啡等饮料，因为其可拮抗此类药物的作用，而影响疗效。本品注射剂规格为每支100mg、250mg。临床用于癫持续状态，可用本品150～250mg，加5%葡萄糖注射液20～40ml，在6～10min静脉注射，必要时间隔30min再注射100～150mg。
60.苯巴比妥 Phenobarbital （口服常释剂型、注射剂）
本品又名鲁米那。本品为长效巴比妥类药，其中枢抑制作用随剂量而异，具有镇静、催眠、抗惊厥作用。口服易吸收，0.5～1h起效。本品可用于镇静，如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；催眠，偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。镇静、抗癫，一次0.015～0.03g，一日3次；催眠，一次0.03～0.09g，睡前服1次。本品注射剂，静脉注射需15min起效。
皮下、肌内或缓慢静脉注射，成人常用量一次0.1～0.2g，一日1或2次；极量，一次0.25g，一日0.5g。小儿镇静，一次2mg/kg；抗惊厥，一次3～5mg/kg。注射用苯巴比妥钠：每支0.05g、0.1g、0.2g。静脉注射速度不应超过0.06g/min，过快可引起呼吸抑制，用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性，多次连用应警惕蓄积中毒，少数患者可出现皮疹、药物热、剥脱性皮炎等变态反应。长期用于治疗癫时不可突然停药，以免引起癫发作，甚至出现癫持续状态，对严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用，肝肾功能不良者慎用，肝硬化或肝功能严重障碍者禁用。
（四）脑血管病用药及降颅压药
61.尼莫地平 Nimodipine （口服常释剂型）