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第10章 药物治疗 (3)

(1)药物治疗 (3)

(1)α-葡萄糖苷酶抑制药:代表药物有阿卡波糖(拜糖平)。阿卡波糖为一种复杂的低聚糖,是一种酶抑制药。人体从食物中摄入的糖类在肠道内经一种特殊酶α-葡萄糖苷酶水解成小分子的单糖和双糖,才能吸收入血。该类药能有效地抑制此酶的活性,从而使多糖水解减慢,餐后血糖的峰值变低变平,波动减少。本药还有一定的降血脂作用,能起到防治糖尿病慢性并发症的作用。服药的时间很重要,应该与第一口饭同时嚼碎服下,适用于轻、中度2型糖尿病患者,对于1型糖尿病患者,可与胰岛素配合使用。与其他降血糖药物合用,可提高其降血糖效果。但如果患者食入的单糖或啤酒等过多,则该药的疗效明显降低。

服用时应注意:① 本品只在餐前用少许水送服或与最初几口食物一起嚼服才有效,并可减少对胃肠道的刺激。② 常有胀气、腹痛、肠鸣,偶见腹泻、绞痛和肠梗阻,这些不良反应可通过缓慢增量和控制饮食来减轻,多在用药过程中消失。③ 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下青少年,有明显消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱者,有肠胀气而可能恶化的病症如肠梗阻、肠溃疡等者禁用。有严重造血功能障碍者,有恶性肿瘤、酗酒、感染发热、用泻药或止泻药者慎用。④ 单用本品或与其他降糖药合用治疗时,如因本品而发生低血糖时,必须直接服用葡萄糖(单糖)。

(2)磺酰脲类降糖药:格列本脲(优降糖):作用强,口服后数分钟发挥作用,持续16~24小时,50%经肾排泄,宜早晨服1次。但若剂量掌握不当,极易发生低血糖症,所以病情不重的老年人不宜应用,肝、肾功能不全的患者也不宜使用。

服用时应注意:① 本品服后偶见呕吐、恶心、腹胀、皮疹;罕见骨髓抑制、甲状腺功能减低、白细胞减少、血小板减少;偶有谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(AKP)暂时性升高。② 糖尿病酮症酸中毒及昏迷者、严重肝肾功能不全者、儿童糖尿病、心脏病者及妊娠、对磺胺药过敏者禁用。③ 老年人、有饮酒史、腹泻及口服磺胺、双胍类药物者服用本品易致低血糖症,应密切监测,必要时减量或停药。④ 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用,若伴有发热、烧伤,或处于手术状态时,应暂停用。

格列齐特(达美康):降血糖强度中等,不良反应较少,偶有皮肤过敏、恶心、呕吐等胃肠道反应。口服后2~6小时达血药浓度高峰,作用可维持24小时,代谢物60%~70%由肾排出。该药除对2型糖尿病患者有降血糖作用外,还能减弱血小板黏附力,改善微循环。有报道认为,该药既可治疗糖尿病的代谢紊乱,又可以防止血管病变,改善视网膜病变和肾功能。该类药是目前最常用的降血糖药物,适用于2型糖尿病、肥胖型糖尿病、老年性糖尿病及伴有心血管并发症的糖尿病患者。

服用时应注意:① 本品降糖作用渐进而稳定,其强度虽不及格列本脲,但很少发生严重低血糖反应,故较稳妥。② 过量时偶见低血糖,减量后即消失;少见有恶心、呕吐、腹痛、头晕、便秘、腹泻,与食物同服可减少上述反应;偶见有瘙痒、红斑、荨麻疹、过敏、血小板减少、粒性白细胞缺乏、贫血等,大多数人于停药后消失。③ 妊娠及哺乳期妇女慎用;幼年糖尿病者、严重酮症酸中毒、糖尿病性昏迷及严重肝、肾衰竭者禁用;对磺胺药过敏者禁用。④ 乙醇可增强本药的降糖作用;不可与克霉唑合用,因易致低血糖昏迷。⑤ 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用,若伴有发热、烧伤,或处于手术状态时,应暂停用。

格列吡嗪(美吡达):适用于在充分进行饮食控制的基础上,治疗2型糖尿病。作用强,用药剂量小,口服吸收快,1~2小时血药浓度达峰值,降血糖持续时间12~18小时。其代谢物无活性,由肾排出,每天可排泄药量的97%,3天内可全部排出,无明显蓄积,故较少引起低血糖。此外,该药有抑制血小板聚集和提高纤维蛋白溶酶活性的作用,故能预防血管并发症。新剂型格列吡嗪控释片血药浓度稳定,不良反应较少,一般每天口服1片(5毫克)。

服用时应注意:① 对已服过其他降糖药而须改用本药者,应停用其他降糖药3天,并从低剂量开始,一般以5毫克代替原用药1片;正在接受胰岛素治疗者如每日使用30~40单位,可服本品首剂2.5~20.0毫克取代50%的胰岛素用量,后渐增量至疗效满意。② 服后偶见低血糖,尤其是年老体弱者,活动过度、不规则进食、饮酒或肝、肾功能损害者。偶见恶心、上腹胀满感、腹泻、头痛等,发生率为1%~2%,还有皮疹和轻微的血象变化和谷-草转氨酶短暂升高,一般在减量或停药后即消失。③ 老年体弱者慎用;已有酮症酸中毒、糖尿病昏迷或有肝、肾功能不全或合并有严重感染及处于高热状态者禁用;妊娠妇女和对本品过敏者禁用。④ 避免饮酒,以免引起类戒断反应。⑤ 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用,若伴有发热、烧伤,或处于手术状态时,应暂停用。

格列喹酮(糖适平):为非经肾排泄的口服降血糖药,主要经肝代谢灭活,其95%通过胆汁、粪便排泄,经肾排泄不足5%,故适合于肾功能不全的老年糖尿病患者,只要肾小球滤过率每分钟不低于30毫升就可使用,肝功能不全者仍应慎用。该药物吸收完全,作用温和,可根据患者的病情调整剂量;不良反应较少。适用于单用饮食疗法已不能满意地调节糖代谢的中老年2型糖尿病患者,尤其是用其他口服药反复发生低血糖者;初检2型糖尿病患者;仅需用小量降糖药来控制餐后高血糖者,或其他磺酰脲类药疗效不佳时。用其他口服磺酰脲类降糖药使病情控制满意后可改用本品,这样可以大大减少低血糖的发生率,更为安全。还适用于每日胰岛素用量为20~30单位 或更少的2型糖尿病患者;2型糖尿病伴有肾功能不全者。

服用时应注意:① 口服每日15~180毫克,初始每次15~30毫克,早餐前30分钟服用。② 极少数人可出现皮肤过敏反应、脉搏加快、胃肠道反应、轻度低血糖及血液系统方面的改变。③ 糖尿病昏迷或昏迷前期,有严重感染或创伤者、糖尿病合并酸中毒或酮症者、妊娠妇女、晚期尿毒症及严重的肝功能损害者禁用。④ 磺胺药过敏者禁用;驾驶员、从事机械操作和紧张的全神贯注工作者慎用。 ⑤ 如在用药过程中怀孕,应及时停药。⑥ 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用,若伴有发热、烧伤,或处于手术状态时,应暂停用。

格列美脲(亚莫利):促进胰岛素的分泌,同时可改善外周组织对胰岛素的敏感性,并减少肝对葡萄糖的输出。用于饮食和运动控制后均不满意的2型糖尿病,口服初始剂量每日1~2毫克,每天只需服药1次,早餐或第一次主餐时服用,每1~2周剂量上调不超过2毫克,维持量每日1~4毫克,推荐最大维持量每日6毫克。

服用时应注意:① 格列美脲片必须在进餐前即刻或进餐中服用。② 本品常见不良反应有食欲不佳、恶心、呕吐、便秘、腹泻等;偶见低血糖、过敏反应,对视力和肝功能影响均少见。当出现过敏时应立即停药。③ 肝肾功能不全者、70岁以上的老年人应服低剂量。儿童、妊娠及哺乳期妇女禁用。④ 伴有发热、烧伤、手术状态时,应暂停应用。⑤ 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用。

(3)双胍类降糖药

二甲双胍:主要用于饮食疗法不能控制的肥胖型早期2型糖尿病。对中、重度患者常联合磺酰脲类或胰岛素,以增强疗效,减少合用药物的剂量。此外,二甲双胍还能降低高血脂患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油和胆固醇。

服用时应注意:① 双胍类药物可增强糖的无氧酵解,少数人可出现酮尿或乳酸性血症,应予警惕。其他不良反应有食欲不佳、厌食、呕吐、口苦、金属味、恶心、腹泻、皮疹,减量或停药后即可消失。餐中或餐后服用胃肠道症状会有所减轻。② 妊娠及哺乳期妇女禁用;嗜酒者,肝、肾、肺功能不全者,心力衰竭,有全身缺氧者禁用;伴有酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或并发感染者、发热者禁用。③ 单独使用本品不会引起过量,但与磺酰脲类、胰岛素或乙醇合用则低血糖发生率增加,口服糖果或葡萄糖可缓解此现象。④ 避免与碱性溶液或饮料服用;避免过量饮酒。

(4)非磺酰脲类促胰岛素释放药

瑞格列奈(诺和龙):为非磺酰脲类促胰岛素释放药,适用于饮食和运动控制后均不满意的2型糖尿患者,也可与二甲双胍合用于治疗单用后者疗效不佳的糖尿病病例。口服初始剂量每次0.5毫克,每日3 次,餐前服用,对已使用过另一种口服降糖药者的推荐剂量为每次1毫克,最大剂量每次4毫克,每日16毫克。

服用时应注意:① 肝、肾、肺功能不全者,18 岁以下的儿童、75岁以上的老年人、妊娠或哺乳期妇女、嗜酒者、心力衰竭者、全身缺氧者禁用。伴有酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或并发感染者、急性发热者禁用。② 1型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用,若伴有发热、烧伤,或处于手术状态时,应暂停使用。③ 与二甲双胍合用则会产生低血糖,口服糖果或葡萄糖可缓解此现象。