第七节 抗高血压药 (1)
可乐定
【别名】氯压定、血压得平、110降压片。
【药理】本品为中枢性α2受体激动药，具有快而较强的降压作用。主要是通过抑制血管运动中枢，使外周交感神经的功能降低从而引起降压。本品对多数高血压有效，对原发性高血压疗效较好。同时，在降压明显时不出现直立性低血压。此外，本品与利尿剂（如氢氯噻嗪）或其他降压药（如利舍平）合用，比单服本品疗效有明显提高。
【制剂】片剂：每片0.075mg，0.15mg。注射液：每支0.15mg（1ml)。滴眼液：12.5mg(5ml)。
【注意】
1.服用本品不可突然停药（尤其是每日量超过1.2mg时），以免引起交感神经亢进的撤药症状。
2.男性患者应用本药，可出现阳萎，但停药后症状很快消失。
3.本品不良反应多为口干、便秘、嗜睡、乏力、心动徐缓等症状，但多不影响治疗。
【临床新用途】
1.治疗儿童生长迟缓据报道，有人用盐酸可乐定治疗儿童生长迟缓患者，效果显著，61.8%的患儿年身高增长＞2cm，年平均增高（4.0±0.5）cm。
2.治疗慢性酒精中毒后戒酒综合征本病轻者在戒酒后24～48h出现震颤、多汗、激动、心动过速，甚至有癫样发作，一般仅发生1～4次，重症患者可有谵妄、发热、脱水。应用盐酸可乐定后，对震颤、多汗、焦虑等症状均有效。
3.治疗阿片戒断综合征有人用盐酸可乐定治疗阿片戒断综合征患者，可消除消化道症状，使体重增加。方法：口服盐酸可乐定，每次0.1mg，1/d，在2d内增至0.1mg，2/d，10d为1个疗程。
4.治疗下肢不宁综合征应用盐酸可乐定治疗下肢不宁综合征患者，效果显著，服药后可以控制症状的发生。方法：①内服盐酸可乐定 ，2/d，每次0.1mg；②盐酸可乐定0.1～0.3mg，口服，每晚1次。温开水送服。
5.用于戒烟采用盐酸可乐定用于戒烟，效果显著。用药后可减轻或消除戒烟症状，其中戒断率为74%，总有效率为91%。用法：可乐定0.075mg，第1～2日，1/d（首次服药在傍晚，当晚停止吸烟）；第3～11日，2/d（必要时加服1～2次）；第12～13日，1/d；第14～15日减为0.0375mg，1/d。15d为1个疗程，根据情况可服用1～3个疗程。
6.治疗顽固性变异型心绞痛运用盐酸可乐定治疗顽固性变异型心绞痛患者，可使疼痛消失。用法：内服盐酸可乐定，每次0.15mg，3/d；硝苯地平每次10mg，4/d，温开水送服。作者认为，本病一般不作心绞痛的首选药物，在应用硝酸酯类及钙拮抗药等药物无效后，可试用盐酸可乐定。
7.治疗糖尿病腹泻采用盐酸可乐定治疗糖尿病腹泻患者，疗效较好，服用后可使症状消失或粪便成形，总有效率为92%。用法：以盐酸可乐定每次0.1mg，12h 1次，连服3d后，可增至每次0.5～0.6mg，12h 1次，以后根据症状缓解程度减量至停药止。但停药时，宜经过3d逐渐减量阶段。
8.治疗更年期综合征有人应用盐酸可乐定治疗更年期综合征患者，效果较好，服用后可缓解症状，总有效率为82%。用法：内服盐酸可乐定，每次0.025mg，3/d，可逐渐增加至每次0.05～0.075mg，每日早、中、晚各1次。
9.治疗痛经有人用盐酸可乐定每次25μg，2/d，治疗严重痛经患者15例，效果满意，其中11例有效。一般在经前开始服药，连续服药至行经期14d为1个疗程。为巩固疗效，可按上述方法再服1个疗程。
10.治疗预防偏头痛每日口服盐酸可乐定75～150μg，可降低外周血管阻力，从而预防偏头痛发作。本病急性发作时，疗效不满意。
11.治疗中重度心力衰竭据Manolis等报道，口服可乐定可改善中至重度心力衰竭病人的血流动力学参数，并使激素水平好转。一项20名急性肺水肿引起心力衰竭的患者，待其病情稳定后，口服可乐定150μg，2／d，共1周，并加服洋地黄和利尿药，在治疗前后测定血流动力学和激素参数。结果：可乐定具有显著改善血压、心率、右心房压、肺毛细血管楔压和循环中的去甲肾上腺素水平。此作用可持续1周以上[正曾.可乐定改善中至重度充血性心衰的血流动力学.中国医学论坛报，1996，22（6）：6]。有研究者认为，长期口服可乐定联合并用血管紧张素转化酶抑制药治疗充血性心力衰竭，可改善血流动力学。（陈冠容.老药新用.第3版.北京：人民卫生出版社，2004：161）
哌唑嗪
【别名】脉宁平。
【药理】本品为选择性突触后α1受体阻滞药，具有强效扩张血管作用，且能松弛血管平滑肌，产生降压效应。它不影响α２受体，不会引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。本品适用于治疗轻、中度高血压，常与β受体阻滞药或利尿药合用，降压效果更好。鉴于哌唑嗪既有扩张容量血管，降低前负荷，且又能扩张阻力血管，降低后负荷。故临床上应用于治疗中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭，收效较好。
【制剂】片剂：每片0.5mg，1mg，2mg，5mg。
【注意】
1.有过敏者，忌用本品。
2.患有严重精神病、心脏病者慎用。
3.服用本品后，偶有口干、皮疹、发热性多关节炎等症状，但停药即可消失。
【临床新用途】
1.治疗老年良性前列腺梗阻据报道，采用哌唑嗪治疗老年良性前列腺梗阻患者，效果显著。方法：用哌唑嗪治疗2周，第1周1mg/d，第2周2mg/d，早晚服用。结果：用药前最大尿流量为（4.9±0.4）ml/s，给哌唑嗪后为（6.9±0.7）ml/s。说明哌唑嗪可以明显改善最大尿流率及减少残余尿等梗阻症状。但哌唑嗪在缓解尿路刺激症状方面，其效果不如酚苄明，可能系哌唑嗪无α２受体阻滞作用之故。
2.治疗前列腺增生症运用哌唑嗪治疗前列腺增生症患者，一般在用药7d左右获得明显效果，同时，能显著改善排尿困难症状，减少排尿次数。治疗方法：哌唑嗪首剂0.5mg，晚上睡前服，次日起每次1.0～1.5mg，2～3/d，7d为1个疗程，连续用药至症状消失止。作者认为，应用哌唑嗪，首次宜用小量，并在晚上睡前服，完全可以避免发生“首剂综合征”。采用哌唑嗪治疗前列腺增生症有效，主要是本品能通过阻滞α1受体，松弛前列腺或前列腺周围组织肌肉，降低尿流阻力，解除骨盆底部肌肉痉挛，从而缓解前列腺梗阻的症状。
3.治疗心绞痛6例难控性变异性心绞痛患者，接受哌唑嗪治疗后，4例心绞痛发作者消失，1例心绞痛发作次数减少，另1例因发生低血压而中止治疗。
4.治疗高脂血症动物实验表明，哌唑嗪可降低血清三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白，并能增高高密度脂蛋白和高密度脂蛋白/胆固醇比值水平。据报道，26例高血压患者服用哌唑嗪6周后，血清高密度脂蛋白和高密度脂蛋白/胆固醇比值均较治疗前增高。其作用机制，有人认为哌唑嗪直接阻断α受体，激活血浆脂蛋白脂肪酶及卵磷脂-胆固醇酰基转移酶的活性，前者可促进三酰甘油的水解，后者则能促进胆固醇脂化，使高密度脂蛋白合成增加，从而改善血脂水平。
5.治疗雷诺现象据报道，1例60岁女患者，右手指发作性疼痛和皮肤呈紫蓝色18个月，遇冷和焦虑时发作，每日发作10余次，经多种方法治疗无效。口服每次哌唑嗪1mg，2/d，第2日见效，以后1个月内皮肤青紫逐渐消退，发作次数明显减少，发作持续时间缩短和皮肤颜色转为正常。治疗8个月后，症状持续改善，未见不良反应发生，取得了满意的效果。
6.治疗尿潴留有人用哌唑嗪治疗前列腺肥大合并的尿潴留患者，用药1个月后，患者尿频减轻，尿流速增加，未再引起尿潴留。此外，如果哌唑嗪在手术前应用，可以有效地预防老年患者在较大手术的术后发生的尿潴留症状。
7.治疗门静脉高压症有人报道采用哌唑嗪治疗门静脉高压症患者，可对全身动静脉均有扩张作用。由于肝内血管的扩张，降低了门静脉血流阻力，从而降低了门静脉压，持续用药可引起肝静脉压力梯度持续降低约17%，而心排血量及动脉压无明显改变。另有人应用哌唑嗪治疗门静脉高压症患者68例，经用药10～15d后，其中痊愈者（临床症状及体征消失）45例，显效者10例（临床症状及体征明显好转）；有效者（临床症状及体征有所减轻）7例，无效者6例（治疗前后未见变化）。
8.治疗顽固性心力衰竭有人用哌唑嗪治疗顽固性心力衰竭患者，可改善症状，体征好转，总有效率达90.1％。用法：哌唑嗪每次1mg，口服，3／d；无不良反应者渐增至每次3mg，3／d，连用3周至3个月。在用本药时，宜同时用强心、利尿药。剂量因人而异，从小量开始，逐渐加至合适维持量。
卡 托 普 利
【别名】甲巯丙脯酸、巯甲丙脯酸、开博通、刻甫定。
【药理】本品为血管紧张素转化酶（ACE）抑制药，是通过阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ而扩张小动脉和静脉，引起血压下降和心脏前、后负荷减轻，对心率没有明显影响。用药后虽然肾素升高，但血管紧张素Ⅱ和醛固酮均下降，故不引起水钠潴留。甲巯丙脯酸可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿药和血管扩张药无效的心力衰竭患者也有较好的效果。
【制剂】片剂：每片12.5mg，25mg，50mg，100mg。
【注意】
1.肾功能不全者慎用本品。
2.过敏体质者忌用。
3.服用本品后，常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。个别可出现蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可自行消失或避免。
【临床新用途】
1.治疗围生期蛋白尿张建青等应用卡托普利治疗围生期蛋白尿患者56例，效果显著。用法：口服卡托普利，尿蛋白+～者用50mg，以上者先用50mg，3d后增至75mg。[张建青，多吉卓玛，等.巯甲丙脯酸对围生期蛋白尿作用的临床观察.中国医院药学杂志，1995，15（6）：252]
2.治疗肝硬化腹水运用卡托普利治疗肝硬化腹水患者，其中腹水消失者占91%，总有效率为98%，明显优于用常规治疗的对照组。用法：口服卡托普利，每次25mg，3/d，连续服用1～3周。本药对肝硬化腹水反复发生，利尿药疗效不佳者尤为适用，但对腹水常规治疗仍需同时进行。研究认为，本品可能是通过抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ而扩张血管，减少醛固酮的分泌，从而增加肝肾血流量，改善微循环，促进肝、肾功能恢复，利尿排钠，消除腹水的。王超等在综合治疗基础上加用本品治疗顽固性肝硬化腹水28例，与对照组相比疗效显著（P＜0.05)。[王超，吴效平，孙德谦，等.巯甲丙脯酸治疗顽固性肝硬化腹水28例的疗效观察.新消化病学杂志，1993，1（3）：176]