第三节 抗凝血药 (2)
6.治疗类风湿关节炎运用蝮蛇抗栓酶治疗类风湿关节炎患者，总有效率为95%。用法：以蝮蛇抗栓酶1U，加入0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，滴速每分钟40～50滴，1/d，3周为1个疗程，疗程间间隔5～7d，可用2个疗程。作者认为，类风湿关节炎患者有微循环障碍及血黏滞度增高，导致关节疼痛、肿胀、晨僵和功能障碍。蝮蛇抗栓酶可降低血黏度，改善微循环而起治疗作用。属月经失调者，宜避开经期用药。
7.治疗前列腺增生症采用蝮蛇抗栓酶治疗前列腺增生患者，总有效率为96%。用法：蝮蛇抗栓酶0.75U，加入10%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，1/d，15d为1个疗程，休息7d后，再行第2个疗程。一般用药1～2个疗程即可收到明显的效果。
8.治疗下肢慢性溃疡下肢溃疡的发生，可能与其自身血液循环不佳有关。蝮蛇抗栓酶能明显改善溃疡周围组织及基底部血液循环，使基底肉芽组织向上生长而获得治愈。用法：蝮蛇抗栓酶每次用0.25U加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，如无反应，第2日起每日用0.75U静脉滴注，20～30d为1个疗程，疗程间间隔7～10d。结果：用蝮蛇抗栓酶治疗下肢溃疡患者，伤口愈合率为92%，创面新鲜后植皮愈合4%。
9.治疗慢性鼻炎运用蝮蛇抗栓酶治疗慢性鼻炎患者500例，其中单纯性鼻炎治疗1周显效率为100%，肥厚性鼻炎治疗2周显效率为52.8%，总有效率为98.2%。用法：以蝮蛇抗栓酶溶液［药液配制是将蝮蛇抗栓酶10支（0.25U/支）加入生理盐水400ml中即得］，滴鼻，每侧鼻孔3～4滴，3/d，睡前加滴1次，7d为1个疗程。[马集体，徐玉伍，关怀敏，等.蝮蛇抗栓酶滴鼻治疗慢性鼻炎500例.新药与临床，1992，11(2)：111]
10.治疗急性一氧化碳中毒性痴呆运用蝮蛇抗栓酶治疗急性一氧化碳中毒性痴呆患者，治愈率为84%，总有效率为95%。用法：以蝮蛇抗栓酶1U加入生理盐水50ml中，缓慢静脉注射，2/d，10d为1个疗程，每个疗程间隔5d，可连续用药6个疗程。
11.治疗颅脑外伤研究认为，蝮蛇抗栓酶有溶解、清除脑损伤部位微小血管内的血栓，并扩张微血管，改善微循环，从而促进脑部损伤的修复。方法：以蝮蛇抗栓酶0.75U，加入5%葡萄糖氯化钠注射液500ml中，静脉滴注，1/d，15d为1个疗程，可用2～3个疗程，两疗程间可休息7d，或者也可连续给药。疗效：用蝮蛇抗栓酶治疗颅脑外伤患者，治愈率为67%，总有效率为100%。
12.治疗银屑病用蝮蛇抗栓酶治疗银屑病患者，临床治愈率为60%，总有效率为92%。用法：蝮蛇抗栓酶0.5～0.75U，加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，1/d，3周为1个疗程，最多用2个疗程。银屑病多与微循环障碍和免疫功能失调有关。蝮蛇抗栓酶不仅是新型的抗凝纤维蛋白溶解药，且具有调节免疫功能和改善微循环作用。因此，治疗银屑病也有效[张炎生.银屑病的药物治疗.中国医院药学杂志，1993，13(9)：411]。房氏报道，21例银屑病患者，在治疗前，血常规检验纤维蛋白原凝血酶原时间、血小板计数、出凝血时间，确定无凝血机制障碍者，用蝮蛇抗栓酶静脉滴注，0.25U/d，疗程1周。结果8例（38%）在8周内皮疹全部消退，4例(19%)皮疹消退90%以上，9例（42.9%）皮疹消退60%鳞屑变薄减少，瘙痒明显改善。尤其对以皮损进行期炎性浸润明显，鳞屑较厚，周围有红晕、同型反应者效果最佳。作者对接受治疗者进行随访，其中1例近3年未复发。再发者亦较前次损害轻微[房忠厚.江浙蝮蛇抗栓酶治疗银屑病21例初步观察.临床皮肤科杂志，1990，19(5)：247]。
13.治疗慢性粒细胞白血病汤雁翔等报道，5例慢性粒细胞白血病患者单用蝮蛇抗栓酶1U，1/d，静脉滴注，20d为1个疗程。治疗3～5个疗程后，4例临床表现、血象及骨髓象均恢复正常，1例血小板和肝脾恢复正常，随访1例5个月，2例3个月均无复发。[汤雁翔，唐文祥，刘德国.蝮蛇抗栓酶治疗慢性粒细胞白血病5例.中西结合临床医学杂志，1990，6(2)：97]
14.治疗突发性耳聋本病是由于内耳微循环障碍所致。徐氏等应用蝮蛇抗栓酶治疗突发性耳聋6例，痊愈4例，显效、有效各1例。方法：蝮蛇抗栓酶0.25～0.75U稀释后静脉滴注，1/d，15d为1个疗程。[徐玉伍，马集体，关怀敏，等.蝮蛇抗栓酶治疗突发性耳聋6例，新药与临床，1992，11(2)：112]
15.治疗白色萎缩本病的发病可能与血管腔中纤维蛋白沉积所形成的透明血栓有关。用蝮蛇抗栓酶治疗白色萎缩，可使症状消失，皮损消退。用法：蝮蛇抗栓酶0.01～0.012U/kg加入右旋糖酐-40液500ml中，静脉滴注，1/d，每疗程总量10～15U，间隔 3～7d，再进行下一个疗程。用前需查血小板，出凝血时间，纤维蛋白原，凝血酶原时间等，正常者才能应用。[黄延祚.常用药物治疗新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：270]
16.治疗重症脉管炎李宝玉应用蝮蛇抗栓酶为主治疗重症脉管炎，效果显著。方法：用蝮蛇抗栓酶，低分子右旋糖酐注射液、地塞米松，静脉滴注；用3%过氧化氢溶液洗后，用庆大霉素外敷（症甚浸泡）患处，每日数次。并用当归、丹参各20g，桑枝、玄参、川芎、鸡血藤各15g，青木香、三七、制乳香、制没药各12g，桃仁、红花、桂枝、地龙各10g，全蝎3g，蜈蚣2条。感染甚者，加金银花、蒲公英；久病者，加枸杞子、锁阳、肉苁蓉；伤口长期不愈者，加黄芪。结果：20例中，临床治愈16例，显著好转4例。[李宝玉.中西医结合治疗重症脉管炎.湖北中医杂志，2002，24(9)：21]
肝素
本品最初因得自肝，故名肝素。现多由肺中提取。它是一种黏多糖的硫酸酯。
【药理】本品在体内体外均能延长凝血时间，其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的各个环节均有影响：①抑制凝血酶原变成凝血酶，此一作用一部分是由于其抑制凝血致活酶的活力；②抑制凝血酶，使之不能发挥促进纤维蛋白原变为纤维蛋白的作用；③阻止血小板的凝集和破坏。一般认为，肝素的抗凝血作用与其带阴电荷有关，精蛋白因能中和其阴电荷，故能抑制其抗血凝作用。常用于输血或防治血栓形成或栓塞。口服无效，必须注射。
【制剂】注射液：每支12500U(1ml)。
【注意】
1.肝、肾功能不全及血压过高者慎用。
2.孕妇及妇女产后慎用。
3.用药过多可导致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。
4.对肝素过敏者，有出血倾向者，患消化性溃疡，外伤或术后渗血者禁用。
【临床新用途】
1.治疗肺科疾病①急性肺栓塞可连续用大剂量肝素，7～10d后口服抗凝药，并同时继续用肝素3～5d。结果证明，使用足量肝素，肺栓塞病死率可由25%～30%降至2%。小剂量肝素可防止手术后肺栓塞等。②用肝素与抗生素联合治疗肺炎可取得良好效果。有报道用肝素离子导入法治疗慢性肺炎比静脉注射更优越。为了防止微血栓形成，减少肺癌转移，可用肝素配合化疗。
2.治疗妊娠高血压综合征(PIH)本病有血黏度升高、血液浓缩倾向。有人将62例血液浓缩型重度妊娠高血压综合征患者随机分为两组。对照组30例采用以硫酸镁为主的传统治疗；试验组32例在对照组基础上加用小剂量肝素，25～50mg/d。结果：与对照组相比，试验组平均动脉压下降，尿量排出增多，促进胎儿复苏、延长孕周、改善母儿预后等明显优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)，且未出现过敏、出血等不良反应，对胎儿凝血功能无影响[尚涛，乔宠.肝素在重症妊高征治疗中的价值.中国实用妇科与产科杂志，1997，13(4)：229]。肝素通过激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)激活多种凝血因子，对凝血过程中的许多环节发生作用，从而降低血黏度，疏通微循环，使血液流动性加强，并发挥利尿作用。[殷立新，亢泽坤，张玉茹.妊娠高血压综合征的药物治疗.中国医院药学杂志，2000，20(2)：113]
3.治疗血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜的治疗以往多用糖皮质激素类药物。近年来，一些非糖皮质激素类药物单独应用或与糖皮质激素联合应用取得良好效果[蔡晓玲，张建玉.血小板减少性紫癜的治疗药物.中国医院药学杂志，1997，17(6)：249]。方法：皮下给予肝素1250U，2/d，连续用药30d。为了防止出血，同时给予泼尼松龙，10mg/d，连续用药30d。在治疗第10日时，本组10例中有8例血小板计数由23.0(14.2～31.8)增加到51.6(27.8～75.4)，(P＜0.05)；治疗末期增加到51.9(30.5～73.3)。对照组10例中，血小板未见显著上升。[张军.肝素治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜有效国外医药——合成药、生化制剂手册，1996，17(6)：317]
4.治疗原发性肾病综合征将确诊为原发性肾病综合征的68例患者随机分为两组。对照组给予口服泼尼松治疗，开始剂量1mg/(kg·d)，8周后开始减量，每周减5mg/d，减至开始剂量的一半时，改为每2日减1mg，以后每2周中2d减5mg/d，直至2d剂量为0.4mg/kg，维持4个月，再逐渐减量至停药。总疗程8～10个月。治疗组除上述治疗外，每日采用低分子肝素8000～10000U/d，分2次皮下注射，疗程2～3周。部分凝血活酶时间控制在28s以内（正常值为14s）。两组均不使用调脂药物。疗效：68例中（治疗组33例，对照组35例），两组分别完全缓解31，31例；部分缓解2，4例；总有效率均为100%。两组的完全缓解率比较无统计学意义（P＞0.05）。[谭妙玲，柯小瑚.肝素联合肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征对血脂及肾功能的影响，新医学，2003，34(8)：496]