第四节 抗精神失常药 (1)
一、抗躁狂、抗抑郁症药
丙米嗪
【别名】米帕明。
【药理】丙米嗪具有较强的抗抑郁作用，但兴奋作用不明显，镇静作用较弱。本品适用于各种类型的抑郁症。对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症也有效果，但出现的疗效较慢（多在7d后出现疗效）。对精神分裂症伴发的抑郁状态则几乎无效或疗效较差。
【制剂】片剂：每片10mg，12.5mg，25mg。胶囊剂：每胶囊75mg，100mg，125mg，150mg。注射液：25mg(2ml)。
【注意】
1.甲状腺功能亢进及尿潴留患者禁用。
2.凡患有高血压、心脏病、肝、肾功能不全、青光眼及孕妇患者禁用。
3.应用本类药治疗期间禁用升压药。并且不得与单胺氧化酶抑制药合用。
4.凡有膀胱炎、前列腺炎及有癫发作倾向、严重抑郁症和5岁以下的患者慎用。
5.大剂量应用本品，可引起癫样发作。
【临床新用途】
1.治疗消化性溃疡有人用丙米嗪治疗消化性溃疡病患者38例，效果显著，经用药1～3个疗程后，其中治愈者30例，有效者5例，无效者3例，总有效率为92%。用法：内服丙米嗪，每次25mg，3/d。30d为1个疗程。
2.治疗神经性尿频采用丙米嗪治疗神经性尿频患者，可使小便次数恢复正常，须服药5～10d方能见效。口服丙米嗪，每次25mg，3/d，温开水送服。另有人应用丙米嗪治疗神经性尿频患者48例，经用药8～12d后，治愈45例，好转者2例，无效者1例。
3.治疗惊恐障碍据报道，采用丙米嗪治疗惊恐障碍患者，可明显改善症状。用法：丙米嗪每次12.5～25mg，3/d，口服。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：17）
碳酸锂
【药理】本品有明显抑制躁狂症作用，可改善精神分裂症的情感障碍，治疗时对正常人精神活动无影响。其作用机制可能与抑制脑内神经突触部位去甲肾上腺素的释放并促进其再摄取，使突触部位去甲肾上腺素之含量减低有关。还可促进5-羟色胺合成，使其含量增加，亦有助于情绪的稳定。临床上主要用于躁狂症的治疗，对精神分裂症的兴奋躁动症状也有效，可与抗精神病药合用，发挥协同作用。
【制剂】片剂：每片0.125g，0.25g，0.5g。缓慢片剂：每片0.3g。胶囊剂：每粒胶囊0.25g，0.5g。
【注意】
1.严重心血管病、肾病、脑损伤、脱水、钠耗竭及使用利尿药者禁用。
2.碳酸锂不能与吡罗昔康合用，否则可引起血锂浓度过高而致中毒发生。
3.应用本品有头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。
4.老年人锂盐排泄慢，易产生蓄积中毒，注意调整剂量。
【临床新用途】
1.治疗经前期紧张综合征有人用碳酸锂治疗经前期紧张综合征患者，结果症状消除。作者认为锂能改变神经兴奋性，替换体内潴留之钠，具有排钠排水作用。改变钠水代谢紊乱状态，从而达到治疗目的。方法：碳酸锂每次300mg，3/d，自预期月经来潮前10d开始服用，至月经来潮临时停药。
2.治疗月经过多有人用碳酸锂治疗月经过多患者，6～8h可显效，总有效率为75%。其作用，碳酸锂可能通过改变疾病病理生理中某些环节的有关物质，从而影响血窦或小血管闭合、收缩，使经量减少。方法：自月经来潮第1日开始服用。第1日碳酸锂600mg，分3次服用：以后每次100mg，3/d，3d为1个疗程。每1个月经周期为1个疗程，有效者可连服5～6个月经周期，然后停药。停药后月经又增多者，可再如法服用。停药后月经不增多，则每隔2～3个月经周期再用1个疗程。对子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功能性子宫出血、宫内放置避孕环等所致月经过多均可用，但以治疗功能性子宫出血的效果较佳。
3.治疗丛集性头痛用碳酸治疗丛集性头痛患者，治疗2周，对发作型有效率80%，慢性型有效率84%。其作用可能与碳酸锂抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP产生，增加血小板聚集，减少血小板对5-羟色胺摄取等有关。方法：碳酸锂每次300mg，3/d，口服。如个别患者出现严重嗜睡需停药。
4.治疗偏头痛有人用碳酸锂治疗偏头痛患者，可使头痛发作停止或发作次数减少，总有效率为95%，与用尼莫地平治疗的对照组相似，但近期治愈率56%，则明显高于尼莫地平治疗的对照组。作者认为，偏头痛发作为血小板聚集，释放出5-羟色胺、去甲肾上腺素和花生四烯酸等物质，影响颅内外血管张力而发生疼痛。碳酸锂可改变神经递质，消耗血小板聚集所释放出的物质，从而起止痛作用。另外碳酸锂对与月经周期有关的偏头痛疗效尤佳。方法：头痛发作时开始服用，碳酸锂0.5～2.0g/d，分2或3次饭后服用，15d后改为碳酸锂每次0.5g，1/d，连用15d。碳酸锂对与月经有关的偏头痛疗效更佳。（孙瑞元.药理学.北京：人民军医出版社，2000：91）
5.治疗脑器质性症候群用碳酸锂治疗脑器质性症候群患者，用药3～4d后，症状消失。并对严重脑外伤，血管异常扩张等所致者，均可应用。方法：碳酸锂每次300mg，3/d。
6.治疗白细胞减少症用碳酸锂治疗白细胞减少症患者，可使白细胞上升，总有效率为90%。作者认为锂能激活人体单核细胞集落刺激活性，从而产生粒细胞集落刺激因子，使粒系定向干细胞增生分化，粒细胞生成增多。方法：①碳酸锂每次250mg，3/d，口服，用至白细胞升至4.0×109/L，中性粒细胞升至1.8×109/L以上，再维持2周后停药。②碳酸锂每次200mg，3/d，口服，维持1～2个月，待白细胞逐渐稳定正常，然后递减剂量，2～3d后停药。
7.治疗贪食症有人用碳酸锂治疗贪食症患者，效果满意，有效率为86%。方法：碳酸锂每次150～450mg，口服，3/d，疗程4周以上。
8.治疗急性细菌性痢疾用碳酸锂治疗急性细菌性痢疾患者，疗效优良率89%。对其他抗生素无效的患者，优良率72%。方法：碳酸锂每次100mg，3/d，口服，首剂加倍；症状较重者，开始每次200mg，3/d，口服，连续1～3d。病情缓解后2～3d开始逐渐减量，总疗程7～10d。
9.治疗白细胞减少症①碳酸锂每次250mg，3/d，用至白细胞升至4.0×109/L，再维持2周后停药。②碳酸锂每次200mg，3/d，维持1～2个月，使白细胞逐渐稳定正常，然后递减剂量，2～3d后停药。用上药治疗白细胞减少症，总有效率为90%。研究认为，锂能激活人体单核细胞集落刺激活性，从而产生粒细胞集落刺激因子，使粒系定向干细胞增生分化，粒细胞生成增多（黄延祚.常见药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：25）。史氏用碳酸锂等药治疗本病，效果显著。[史华民.穴位封闭配合升白细胞药物治疗抗甲状腺药物致白细胞减少症的临床研究.中国中西医结合急救杂志，2000，7(1)：33]
10.治疗帕金森病据报道，锂盐对帕金森病晨起疼痛性固定部位的张力失调性肌痉挛有疗效。这种疼痛性肌张力失调常发生在一例大腿或上下肢，少数可波及四肢、躯干及颈部。可在起床前提前服左旋多巴，或用溴隐亭等其他药物能减轻症状，也可以睡前服用碳酸锂600～1400mg，保持锂血清浓度0.5～1.2mmol/L，也可收到满意效果。（陈冠容.老药新用.第3版.人民卫生出版社，2004：421）
阿 米 替 林
【别名】阿密替林、依拉维、氨三环庚素。
【药理】本品为临床最常用的三环类抗抑郁药，能选择性地抑制中枢突触部位对NA的再摄取，其抗抑郁作用相似于丙米嗪，可使抑郁症患者情绪提高，对思考缓慢、行动迟缓及食欲缺乏等症状能有所改善。同时，本品可明显地兴奋精神、清除抑郁、改善睡眠。抗抑郁作用较氯丙嗪快而强。毒性和不良反应较轻。可用于治疗各种抑郁症患者。
【制剂】片剂：每片10mg，25mg。
【注意】
1.青光眼患者忌用。
2.严重心脏病以及排尿困难者禁用。
3.本品不得与单胺氧化酶抑制药合用。如合用或相继应用时，可增强不良反应。
【临床新用途】
1.治疗顽固性呃逆用盐酸阿米替林治疗发生于椎-基底动脉系统脑梗死后的难治性呃逆（用其他药物治疗2周后无效，改用盐酸阿米替林30mg，分3次口服），服药1d呃逆即消失。
2.治疗易激性肠病据报道，有人用阿米替林治疗易激性肠病患者，可使症状明显好转或消除。方法：阿米替林每次25mg，2/d，口服，逐渐增加至150～300mg/d；维持量50～150mg/d。
3.治疗非微生物性尿道综合征有人采用阿米替林治疗非微生物性尿道综合征患者，可使症状消失或好转，总有效率为85%，疗效明显优于用谷维素治疗的对照组，差异显著。用法：阿米替林12.5mg/次，2/d，口服，疗程1个月。作者认为，非微生物性尿道综合征发生与精神焦虑、尿道括约肌和膀胱逼尿肌痉挛或共济失调、尿道口过敏等因素有关。阿米替林通过镇静、抗胆碱、抗组胺等作用，消除与发病有关的可能因素，从而起到治疗作用。
4.治疗皮肤瘙痒症有人用阿米替林治疗皮肤瘙痒症患者，可使皮损、瘙痒等症状消失或减轻，总有效率为94.4%。用法：阿米替林25mg，于每晚睡前1次口服，10d为1个疗程。作者认为，阿米替林具有抗抑郁、镇静、催眠等作用，可阻断躯体病变与精神症状的恶性循环，使情绪稳定，保持良好的内环境，改善体质。此外，阿米替林还可缓解毛细血管痉挛，降低其渗透性，减少渗出及水肿，改善微循环，也有一定作用。
5.治疗不宁腿综合征有人采用盐酸阿米替林治疗不宁腿综合征患者，效果显著。用法：口服盐酸阿米替林，每次25mg，2～4/d，连续用药至症状消失止。
6.治疗癌症疼痛癌症是当今严重威胁人类健康和生命的疾病之一。陈广建等应用小剂量阿米替林与吲哚美辛联合治疗癌痛患者66例，取得了较好的镇痛效果，减轻了癌症患者痛苦。用法：阿米替林片，每次25mg，3或4/d；吲哚美辛片，每次25mg，3或4/d。治疗效果：66例中，显效（逐步停用其他镇静止痛药，给药5～10d后疼痛缓解，偶有轻微疼痛，但能够耐受，不需要加用其他止痛药）46例；有效（疼痛明显，偶需加用地西泮、维生素K3及氨酚待因片等，但不需加用其他阿片类止痛药）15例；无效（给药10～14d后，疼痛仍不能缓解者）5例；总有效率为92%。作者认为，大多数癌症患者伴有心情苦闷、烦恼、沮丧、忧愁、抑郁、精神颓丧等不良情绪。
阿米替林系三环类抗抑郁药，对轻、重抑郁症状均有效。小剂量阿米替林对慢性疼痛有镇痛作用，可能与阻断脑内去甲肾上腺素再摄取5-羟色胺Ⅰ，使两者含量增加有关。也有学者认为，慢性疼痛患者脑脊液中内啡肽含量往往低于正常。而阿米替林可提高人体血清素强度的有效性和内啡肽的水平，从而呈现止痛作用。在治疗过程中，由于采用小剂量给药，没有出现因不良反应而被迫停药的现象。少数患者出现过头晕、口干、嗜睡及轻度胃肠道反应，随着患者对药物的适应性的增强而逐渐消失。本法用药简单，止痛效果好，不良反应少，又为口服治疗，易被患者接受，收到了较好的临床效果，且改善了患者的生活质量。[陈广建.孙少彬，何彬.治疗癌症疼痛的临床观察.中国医院药学杂志，2000，20(8)：484]