第四节 抗病毒药
利 巴 韦 林
【别名】病毒唑、三氮唑核苷。
【药理】本品为一种强的单磷酸次嘌呤核苷脱氢酶的抑制药，能抑制单磷酸次嘌呤核的活性，从而阻止病毒核酸的合成，有广谱的抗病毒作用。在实验室中对多种病毒有抑制作用。临床上用于流感、甲型肝炎、口腔疱疹、带状疱疹等病毒性疾病。
【制剂】注射液：每支100mg（1ml）。滴眼液：0.1%。滴鼻液：0.5%。
【注意】
1.本品有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和有可能即将怀孕的妇女。
2.大剂量应用本品（包括滴鼻在内）可致心脏损害。若呼吸道有疾患者，可引起呼吸困难、胸痛等不良反应，停药后症状即可消失。
【临床新用途】
1.治疗丙型肝炎有人用利巴韦林治疗丙型肝炎患者，使其症状消失或减轻，丙型肝炎病毒RNA转阴率为42.3%～81.8%，明显优于用一般护肝药物治疗的对照组，但ALT与AST复常率与对照组比较，无统计学意义。作者认为，可能为利巴韦林抑制丙型肝炎病毒增殖的结果。方法：利巴韦林200～300mg，肌内注射，2/d，疗程3个月或3个月以上。利巴韦林剂量：体重<55kg，每次200mg；体重>55kg，每次300mg，3/d，疗程6个月。
2.治疗流行性乙型脑炎有人用利巴韦林治疗流行性乙型脑炎患者，其结果，可促进退热和意识恢复，缩短病程，与用一般常规药物治疗的对照组比较，差异显著。作者认为，其作用与利巴韦林抑制乙脑病毒复制有关。并在应用一般常规综合治疗基础上早期加用。方法：利巴韦林15mg/kg体重加入10%葡萄糖注射液200ml中，静脉滴注，1/d，连用3～7d。
3.治疗尖锐湿疣有人用利巴韦林治疗尖锐湿疣患者，均获痊愈。方法：利巴韦林每次200mg，2/d，5～8d为1个疗程。同时用1∶8 000********溶液局部清洁，1/d。
4.治疗病毒性上呼吸道感染（上感）有人用1%利巴韦林滴鼻治疗73例病毒性上感，第1小时滴4次，以后每小时1次或2h 1次；退热后4h 1次，继续用2d，每侧鼻孔滴2～3滴，疗效较佳。据报道，应用利巴韦林滴鼻（0.5%，每1小时或每2h滴1次，10～12/d）加口服（2mg/片，每2小时服1次，6/d，退热后改为4/d，继续用2d，3～5d为1个疗程），治疗80例小儿急性病毒性上感，可降温、缩短发热时间和病程。
5.治疗腺病毒肺炎有人用利巴韦林滴鼻喷咽（5mg/ml，滴1/h，5/d），超声喷雾化（每次10～30mg加蒸馏水30ml，2/d，连用5d），全身用药［肌内注射或静脉滴注，10mg/(kg·d)，分2次，疗程5～7d］，有效率较高，并认为全身用药较局部用药为好。
6.治疗麻疹有人对20名1～12岁的患儿用利巴韦林口服治疗，10mg/(kg·d)，分4次服，连用7d，发热、咳嗽、皮疹消退时间均明显缩短。
7.治疗急性拉沙热拉沙热为拉沙病毒引起的传染病，在西非一些国家流行。临床特征是发热、剧烈肌痛、白细胞减少、出血、休克、肝损害，病死率高达36%～70%。目前美国、日本、加拿大及欧洲一些国家已将本病例为国境检疫疾病。据报道，用利巴韦林治疗［15mg/(kg·d)，连用10d以上］，特别在早期应用效果更为明显。
8.治疗病毒性角膜炎单纯疱疹性角膜炎是常见眼病，因无有效治疗常导致失明。据报道，用利巴韦林治疗80例（大部分为用其他抗病毒药及抗生素治疗无效的病例），其中70例为溃疡型，10例为基质炎型。溃疡型愈合时间平均为15.9d，基质炎型治疗时间平均为43.5d，疗效显著，同时视力有明显改善。方法：0.5%利巴韦林眼水滴眼，溃疡阶段每小时1次，每次1～2滴，溃疡愈合后，基质尚有浸润及水肿者改为2h 1次；基质炎型病例可合用泼尼松眼膏及地塞米松眼药水。同时还观察到利巴韦林对牛痘苗性角膜炎、角膜带状疱疹及腺病毒性点状角膜炎均有效。对眼睛未见严重刺激，无疼痛或药物过敏反应。
9.治疗单纯疱疹用医用棉球饱蘸利巴韦林注射液湿敷于皮损处，每小时1次，敷15min，3～5/d，用1～3d，不用其他药物。本组36例中治愈（皮损处基本愈合，无新发皮疹，症状消失）25例，有效（皮损结痂变小，症状缓解）11例，总有效率为100%。作者认为，利巴韦林为广谱抗病毒药，局部湿敷药物浓度高，易发挥作用。本组疗效与刘国强[刘国强，吴琼萍.利巴韦林注射液外用治疗单纯疱疹48例疗效评价.新医学，1998，29（7）：367]的报道相似，此方法疗效确切，见效快，价廉，用药方便，适合基层推广应用。
10.治疗寻常疣李应才等应用利巴韦林局部注射治疗寻常疣60例，效果显著[李应才，程素仙.利巴韦林局部注射治疗寻常疣60例疗效观察.新医学，2000，31（1）：58]。程秀红又验证50例，注射1次痊愈者39例（78%），2～3d疣体逐渐坏死脱落，病灶周围无炎症反应，7d后脱落部位皮肤平坦。10例（20%）需注射2次才完全脱落。1例（2%）疣体融合成斑块状需用药注射3次才完全脱落。50例患者全部治愈，治愈率为100%[程秀红.对“利巴韦林局部注射治疗寻常疣50例疗效观察”的验证.新医学，2002，33（3）：162]。房爱莲采用利巴韦林治疗寻常疣60例，效果良好。
方法：常规消毒疣体及其周围皮肤后，将利巴韦林注射液注入疣体基底部，剂量视疣体大小而异，一般为0.3～0.5ml，病灶融合成斑块者每次注药不超过1ml(50mg)；对多发性寻常疣分批进行治疗。1次总量一般不超过300mg；第1次注射未愈者7～10d后再行局部注射治疗。结果：46例中，经1次注射后治愈29例，经2次注射治愈13例，2例甲周疣经3次注射后治愈。近期治愈率达96%。治愈病人随访3～6个月，2例甲周疣均在治愈3个月内复发，余未见复发。作者认为，该法操作简单、经济、疗效高。治疗中应注意：①注射后应避免局部湿水、跖疣注射后应避免剧烈活动，以免继发感染；②本组2例甲周疣经3次治疗后，疣损仅暂时脱落，均在3个月内复发，分析可能与疣根部位于甲周内，药物不能注入理想部位有关，甲周疣患者不宜选用本法治疗。[房爱莲.对“利巴韦林局部注射治疗寻常疣60例疗效观察”的验证.新医学，2003，34（8）：504]
阿 昔 洛 韦
【别名】无环鸟苷。
【药理】本品为化学合成的抗病毒药。在体内转化为三磷酸化合物，干扰单纯疱疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的复制，对细胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度较轻。临床上常用本药防治单纯疱疹病毒HSV1和HSV2的皮肤或黏膜感染。
【制剂】胶囊剂：每粒胶囊200mg。注射用阿昔洛韦（冻干制剂）：每瓶500mg（标示量）（含钠盐549mg，折合纯品500mg）。滴眼液：0.1%。眼膏：3%。霜膏剂：5%。
【注意】
1.静脉给药本品，可见静脉炎。
2.注射给药，只能缓慢滴注（持续1～2h），不可快速推注，不可用于肌内注射和皮下注射。
3.使用本药后产生的主要不良反应有荨麻疹、皮疹、一时性血清肌酐升高或头痛、低血压、恶心、出汗、血尿等症状。
【临床新用途】
1.治疗毛状黏膜白斑毛状黏膜白斑见于人类免疫缺陷病毒感染的同性恋或异性恋者。有人用大剂量阿昔洛韦治疗9例，每次800mg，4/d，口服，连续2周，随着带状疱疹迅速消退，毛状黏膜白斑亦可痊愈。阿昔洛韦在体内外均可抑制E-B病毒的复制。
2.治疗病毒性食管炎感染性食管炎多由于白色念珠菌引起。据报道，有5例病毒性食管炎患者采用静脉给阿昔洛韦，7～10d为1个疗程，取得了满意效果。
3.治疗扁平疣扁平疣是由****瘤毒素所引起，皮疹为米粒到黄豆大小扁平隆起的丘疹。一般好发于颜面部、手背。病程慢性，目前无特效药物，治疗较棘手[宋次娇.扁平疣的药物治疗.中国医院药学杂志，1995，15（10）：462]。据报道，李祥宝应用阿昔洛韦治疗扁平疣患者30例，效果显著。用法：阿昔洛韦每次0.25g，用生理盐水10ml溶解后，混入复方氯化钠注射液500ml中，静脉滴注，1/d。治疗效果：运用阿昔洛韦治疗面部扁平疣患者30例，经连续静脉滴注6～8次后，面部皮疹全部消退者28例，另2例病期较长者，在用药9～12次后 ，皮疹全部消退。作者认为，阿昔洛韦为抗病毒药物，对扁平疣有抑制作用[李祥宝.阿昔洛韦注射液治疗30例扁平疣疗效观察.临床皮肤科杂志.1994，23(2)：70]。另有人采用阿昔洛韦治疗扁平疣患者85例，其中治愈者83例，显效者2例，总有效率为100%。
4.治疗病毒性角膜炎取穴：病损位于角膜中央及偏于颞侧取球后穴，配承泣（或上明）；偏于角膜鼻下方取承泣，配球后；偏于角膜上方取上明穴，配球后。用无环鸟苷注射液2份，鱼腥草注射液、丹参注射液各1份，用0.5～0.6ml；配加地塞米松（或甲泼尼龙）；两穴交换注射（或主穴注射2次，配穴注射1次），1～2d 1次。继发虹膜炎用1％阿托品眼液，每日3次滴眼。结果：80例（116只眼）中，治愈95眼，显效17眼，无效4眼，总有效率为96.6％。[聂亚飞.穴位注射治疗病毒性角膜炎80例.现代中医药，2007，27（6）：28]