(6)甲磺酸伊马替尼。商品名为格列卫,是第一个单独使用的小分子靶向治疗药物,在恶性肿瘤分子靶向治疗史上具有里程碑式的意义,目前主要用于慢性粒细胞白血病(慢粒)和胃肠间质瘤的治疗。该药物可成功切断肿瘤细胞信号传导通路,阻断肿瘤细胞内部的联系,对慢粒和胃肠间质瘤的控制率均达80%以上。本来胃肠间质瘤对传统的放疗、化疗是无效的,而甲磺酸伊马替尼的应用使其成为一种可治愈的疾病,也使得临床医师对胃肠间质瘤有了新的认识。而在这之前大家对这种疾病所知甚少。
(7)吉非替尼/厄洛替尼。商品名为易瑞沙/特罗凯,主要用于晚期非小细胞肺癌治疗,对表皮生长因子受体基因敏感突变的肺癌患者有明显疗效,而且该药物毒副作用极小,在延长生命的同时能提高患者的生活质量。在临床实践中,该药物曾创造了无数奇迹。在河南省肿瘤医院用易瑞沙治疗过的20余例患者中,有一例患者因全身骨转移引起剧烈疼痛,在服药后20min,疼痛即明显缓解。
(8)索拉非尼。商品名为多吉美,是一种新型多靶点的分子靶向药物,主要用于晚期肝细胞肝癌、肾癌的治疗。该药物能选择性地阻断某些癌细胞信号传导通路,这些信号传导通路在肝癌和肾癌的生长过程中发挥“分子开关样”作用。因为索拉菲尼对肝癌和肾癌有确切疗效,大幅度延长了患者的生存时间,提高了患者的生活质量,美国FDA已批准其用于晚期肝癌和肾癌的一线治疗,我国也很快批准了上述适应证。
(9)舒尼替尼。商品名为索坦,也是一种新型多靶点的分子靶向药物,主要用于晚期肾癌、晚期胃肠间质瘤的治疗。舒尼替尼的首要开发目标为,用于治疗对标准一线疗法无效或不能耐受的晚期胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌。由于舒尼替尼对上述适应证疗效确切,美国FDA授予其“快速通道”审批特权,批准其用于晚期肾癌和胃肠间质瘤的二线治疗。
上面所列举的药物不过是众多分子靶向药物的代表。事实上,这类药物品种还有很多,并在临床应用中创造出了不少奇迹,极大地增强了肿瘤临床工作者的信心。
然而,在肯定分子靶向治疗效果的同时,我们也必须承认,目前临床上所应用的肿瘤分子靶向治疗药物还并不十分完美。首先,对于广大普通老百姓来说,靶向治疗药物价格比较昂贵,并且不在医保报销范围内;其次,并非所有患者对这些药物都敏感,也就是说,并非所有患者使用这些药物都能获益,只有具备靶点的患者获益才会最为显著,而这类患者的比例并不高;第三,部分患者在使用靶向治疗药物到一定阶段后,肿瘤还是会耐药、复发和进展。
目前,医学界正在就有关如何切断肿瘤增殖的途径、逆转耐药的发生等课题做进一步的研究。相信在不远的将来,会有更多更有效、更廉价的靶向治疗药物问世,给更多的肿瘤患者带来福音。
4.9“多兵种”配合的综合治疗
在河南郑州,有这样一位癌症患者,他于1991年被权威医院确诊为晚期小细胞肺癌,依据当时的治疗条件和治疗水平,主治医生预测他活不过一年。然而,经过科学规范的化疗、放疗、手术治疗和中医中药等多种治疗后,这位患者目前已高质量地生存22年有余。他目前的主要工作就是通过郑州市癌症康复协会为癌症患者进行康复指导。每年4月的全国肿瘤防治宣传周,这位已经康复的癌症患者都会出现在郑州的各大医院,现身说法,为新诊断的癌症患者介绍他的康复经验、传授他的康复方法。每次介绍经验时,他都会反复强调之所以能够康复,主要是得益于“多兵种”配合的综合治疗,是综合治疗让他战胜了晚期癌症。
那么,这位患者反复强调的“综合治疗”究竟是什么呢?
肿瘤的综合治疗,又叫“肿瘤多手段/多学科综合治疗”,它的具体定义是:根据患者的身心状况,肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,结合细胞分子生物学的改变,有计划、合理地应用现有的多学科有效治疗手段,以最适当的经济费用,取得最好的治疗效果,同时最大限度地改善患者的生活质量。
4.9.1癌症的特性决定必须实施综合治疗
临床医学最大的特征就是个体化医疗。个体化医疗的本质绝不是简单的经验医学治疗,而是考虑到多方面因素实施的科学合理的综合治疗。现已得知,影响癌症疗效的因素有很多,这其中包括疾病的早晚,肿瘤的病理类型、恶性程度,癌细胞的基因特征以及患者的年龄、性别、体质、心理状态等。在制订治疗方案时,只有将上述因素进行综合判断,才能获得最佳的治疗效果。
癌症是严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一。癌症除了具有发病率高、死亡率高、治疗费用高这“三高”特征外,癌症的生物学特性,或者形象地讲就是癌症的“脾气”也有明显特征。
首先,癌症是难治性疾病。尽管现代医学不断进步,科学技术不断发展,但是癌症的早期诊断目前仍无实质性突破,超过80%的癌症患者确诊时,已失去手术根治切除的机会。显而易见,对晚期癌症仅靠单一的手段是绝对不行、万万不够的,再娴熟的手术技术、再先进的放疗设备,单打独斗、单一运用,均难以取得满意疗效。
然而,癌症尽管难治,但并不等于治不好。因为我们已经掌握了“多兵种”作战的综合治疗。目前,综合治疗已成为癌症规范化治疗的国际共识。
其次,癌症是全身性疾病。既然是全身性疾病,就需要局部治疗和全身治疗相结合,即便是长在体表的乳腺癌,绝大多数患者确诊发现时,也已经出现远处微小转移。因此,乳腺癌的治疗仅依靠手术切除、局部放疗等非全身性的治疗手段,是远远不够的。大量的临床研究和临床实践表明,绝大多数乳腺癌患者,除了手术切除,还需要接受化疗、内分泌治疗、靶向治疗等在内的全身药物治疗。
4.9.2综合治疗可以取长补短
目前,临床上肿瘤治疗的方法很多,例如手术切除、放疗、化疗、分子靶向治疗、介入治疗、生物免疫治疗、中医中药治疗等。其中,手术、放疗和化疗是人类抗击肿瘤的三大传统手段。通俗点讲,手术是使用器械“割掉”肿瘤,放疗是使用射线“射死”肿瘤,化疗是使用药物“毒死”肿瘤。毫无疑问,这些手段能够有效杀死或消灭肿瘤细胞。然而它们各自的缺点也比较明显,那就是人体中大量正常的细胞也无辜受到破坏,导致患者呈现明显的病态表现和/或毁容,甚至造成患者死亡。更糟糕的是,经过这些手段治疗后的肿瘤,在几个月至几年的时间里往往出现复发或转移,使后续治疗更为棘手。
大量的临床实践也证明:对大多数癌症患者而言,任何一种治疗手段都有其局限性和不足,对大多数肿瘤患者而言,单一的治疗方法并不能最大限度地挽救生命。尽管手术治疗是公认的癌症根治主要手段之一,但是手术切掉的病灶只是癌症的“标”,而致癌因素及免疫监控失调才是癌症的“本”,单纯切除癌症病灶本身,解决不了癌症术后复发、扩散、转移等难题。对于手术后体内仍然存在的微小病灶(亚临床转移灶)来说,只有用全身治疗(化疗、内分泌治疗、生物治疗等)才能杀灭它。因此,癌症治疗要讲究“标本兼治”,即手术切除后要给予适当化疗、内分泌治疗、免疫治疗及中医治疗等。
目前最先进的癌症治疗理论,就是将现有的多种治疗手段有机结合起来应用。打个比方,面对癌症这个顽敌,综合治疗就如同一位武术高手,不是就会一招一式,而是十八般武艺样样精通,刀枪剑戟个个熟练,只有这样,才可能立于不败之地;综合治疗又如同现代战争的战略部署一样,只有调动海陆空“多兵种”协同作战,集中优势兵力,才可能取得战争的全面胜利。
在临床实际中,要科学实施综合治疗,必须熟知各种治疗手段的优点和局限性,最大限度地做到合理安排治疗手段,才可能为患者带来最大裨益。以肿瘤内科药物治疗为例,就绝不仅仅是化疗那么简单。具体来讲,对于能手术的肿瘤患者,我们可以在手术前进行新辅助化疗、手术后进行辅助化疗。而对于晚期失去手术机会的患者,我们可以进行化疗、分子靶向治疗、介入治疗、生物免疫治疗、中医中药治疗等。一句话:肿瘤内科的目标就是为患者提供更加合理的治疗安排,真正实现“专病专治”。