有一次，孙琳给孙休献酒，不知孙休是有什么想法，竟然拒绝不收，孙琳无奈，只得顺路将酒带入左将军张布家。在张布家，喝醉的孙琳实在忍受不了孙休给他的气，于是乘着酒兴对张布大发牢骚说：“当初废黜孙亮时，许多人劝我自立为帝，可我以为陛下贤明，所以迎立他为君，不是我，陛下如何能当上皇帝？可今天我奉献礼物，陛下竟然拒不接收！这口气实在难以下咽，以后有机会，我一定要改立新君。”说者无意，听者有心。张布将孙琳送回家后，赶紧向孙休报告，孙休一听，也大为恐慌，于是与张布商量。商量了半天，还是没有太好的办法，于是决定对孙琳继续优崇赏赐，使其不备，然后趁机好做些准备。
此后，孙休对孙琳像往常一样。继续委大政于他，并不断加以赏赐，还将告发孙琳的人送给孙琳发落。孙琳杀了告发者后，心中惊恐不安，唯恐朝中再有人与他作对，更担心孙休听信他人之言，惩罚自己。于是，孙琳便请求到武昌屯守，孙休立即答应，并允许刊、琳将所率精兵万余人全部带走，还允许他任其所需。
于是，孙琳的整个兵营里装备、粮草堆积如山，简直像仓库一样。孙琳以为孙休仍然信任自己，便无忧无虑地整日饮酒作乐，专等吉日良辰启程开拔，没想到，他们的大祸即将临头了。孙休在听信手下大臣所进孙琳将反的谗言后，找来张布、丁奉等人商量，决定诛杀孙琳诸兄弟。
公元258年的腊月初八，孙休举行宴会，准备趁机杀掉孙琳，可孙琳因预感不祥，称病不去赴宴。孙休便派使者强请，将孙琳请入宫中。临行前，孙琳手下纷纷劝阻，孙琳就说：“陛下屡次要我去参加宴会，我作为臣子不能推辞。不过为了防止发生事情，你们可以预先集合兵马，见我入宫之后，便在府内放火，我就可以借机返回。”说完，孙琳便进入宫中。
孙琳进入殿中后，见孙休神色安详，旁边只有张布、丁奉等人陪侍，于是略微放下心来，但看看四周的卫士，个个神色严峻，手握兵器，如临大敌。孙琳见此，刚放下的心又提了上来，随后君臣各自心怀鬼胎，上坐饮酒。
孙琳边喝酒，眼睛边盯着自己家的房屋。这时，只见孙府上空一股浓烟腾空升起，孙琳马上站起来说道：“陛下！臣府中起火，请允许臣速返，回去探望！”孙休见其要走，于是命令丁奉、张布率左右卫士抓住孙琳，将他捆个结实，随后将其斩杀。
诛杀孙琳后，孙休又带兵剿灭四散逃命的孙琳族人，接着孙休又命人诛灭了孙琳三族，还将孙琳族从孙峻的棺材打开，将以前封授的官印取回，砍碎其棺，再埋入增地下。
孙休诛灭孙琳后，开始亲政。
孙休即位之时，东吴国力已开始衰落。在国内，是各个实力集团争权夺利，大大削弱了中央集权的力量，在国外，魏国不断地侵扰边境，交趾郡（今越南北部）吕兴等人也起来造反，沿海一带又有海贼骚扰。简直是内外交困。孙休想行励精图治，发展农业生产，整顿吏治，增强国力，但终因即位日籍，权力过小，整个统治阶级的日益腐败而收效甚微。
孙休富有学识，眼光过人，往往能言人所不能言之事。即位后，有人他为诸葛恪立碑，以表彰其功勋。孙休说：“诸葛恪刚愎自用，听不进别人的劝告，使得吴在盛夏时节出军，结果损失了不少士兵，这样看来，他无尺寸之功，因此不能说他有能力；他高居首辅之位，又是顾命大臣，但却死于逆臣小人之手，因此不能说他有智慧。为何还要立碑？”
孙休也很相信迷信。有一次，孙休患病，便令人找来一名巫师看病。孙休想试一试巫师法术如何，就命人先杀了一只鹅埋在宫中后花园里。然后命巫师来看，告诉他说：“如果能说出这坟墓中的已死妇人的样子，当场有赏，并可以给皇帝看病。”这巫师早已买通宫人，了解了内情，假装围着坟墓转来转去，从早到晚，整整一天未发一言。刊、休奇怪，便叫人问他，他回答说：“实不相瞒，我真的并没看见鬼，只是看见一只白鹅站立在坟墓上，只听以没有马上报告，是我怀疑这白鹅是鬼神故意变出这个模样，等它露出真形我再报告，可是从早到晚，这白鹅竟然毫无改变，我不知何故，所以不敢据实以报。”孙休一听，连声说：“高明！高明！快请大师进来给我看病。”
公元264年，孙休突发重病，不久便死去。
末帝孙皓
（公元241年～公元284年）
在位时间：公元264年～公元280年
曾用年号：甘露、天纪
谥号：无
庙号：无
安葬地：不详
孙休临死前，因不能说话，加上一直没有立太子，因此该立谁做皇帝，一时成为朝野讨论的话题。后来张布等人面见皇太后，要求立孙皓为君。皇太后说：“我一个寡妇，知道什么国家大事，只要你们觉得这样做对国家有利就行了。”于是，大臣们将孙皓迎回，立为吴帝。
孙皓即位之初，还仿佛像个明君一般，进行了一系列改革，但好景不长，孙皓在皇位稳定后，立即暴露出荒淫残暴的本性，整日沉湎于酒色之中，不问政事。不光如此，孙皓还忘记了濮阳兴和张布的迎立之恩，借机诛杀了他们，并夷其三族。
公元265年，孙皓又派人将朱太后杀害，随后又将孙休的四个儿子遣送到一个偏远小城，到达后，便将其兄弟杀害。何定便是其中一个。何定想把少府李勖的女儿娶为儿媳，但李勖因瞧不起何定这种小人加以拒绝。
何定恼羞成怒，便在孙皓大进谗言，诋毁李勖。孙皓竟然不分青红皂白，将李勖焚尸，又诛杀其一家大小。后来何定劣迹斑斑、臭名远扬，朝野上下一片谴责之声，孙皓这才才不得不下令诛杀了他。
孙皓荒淫好色。张布的女儿曾经很受孙皓的宠爱，孙皓杀掉张布后的一天，孙皓故意问张美人：“你父亲到哪儿去了？”张美人气愤地说：“被奸贼杀死。”气得孙皓命人用木棒捶死了她。后来，孙皓因思恋张美人美貌，又命人刻制她的木象，整天放在座位旁边。有一次，孙皓问左右：“张布还有女儿吗？”有人说有，但已出嫁。
孙皓马上命人将其抢进宫，对其大加宠爱，昼夜与她厮混，不理朝政。孙皓又叫工匠用金子打制数目以千计的各种首饰，然后让宫人们戴着这些首饰摔跤相扑，以此为乐。这些首饰往往早晨戴上，晚上就坏，坏了马上另作，工匠们也趁机偷盗，于是吴国库为之一空。尽管后宫佳丽数千，孙皓仍不满足，还要让宦官在各地寻找。孙皓还规定，两千石以上大臣的女儿，每年都要报名，凡年龄在15岁以上的要经过挑选后方准出嫁。
孙皓经常在宫中设宴，让大臣们陪饮，而且还逼参加酒宴的大臣喝醉，让侍臣任意嘲弄公卿大臣。他还专门设立黄门郎十人，站在大臣背后，如果那个大臣酒后胡言乱语、或略有失礼的人，他们都向孙皓禀报，甚至因孙皓最恨别人看自己，所以有人看孙皓，也是有罪。
于是，因酒醉失态获罪的官员不少。
孙皓还命人将水流引入宫内，如果对后宫哪一个姬妾看不顺眼，马上杀掉，扔进水中。孙皓杀人的方法很多，有剥人面皮的，有挖人眼睛的，等等。残酷之极，亘古未有。加上他荒淫无耻，所以，到了吴国末年，孙皓已成为众叛亲离的孤家寡人。
公元279年，西晋派大军分六路向东吴进攻，吴军久疏战阵，一触即溃。晋军所至，吴军防线立刻土崩瓦解，几乎没有抵抗的人。公元280年，晋军兵临建业城下，孙皓见大势已去，只得投降。随后连同一家被押到洛阳，开始了亡国之君的屈辱生活。四年后病死。