岑彭死了，还有后来人。刘秀一边表达对岑彭的哀悼之情，一边把吴汉从幕后推到台前当主将。
吴汉接任后，以“哀兵”的方式马上向公孙述发起了总攻。吴汉很快在鱼涪津打败了公孙述的两员大将魏党和公孙永，在武阳还斩杀了公孙述的女婿史兴，然后以不可挡之势攻取广都，随后在绵竹逼降了王元，又在涪城斩杀了公孙述的弟弟公孙恢。面对汉朝的步步逼近，公孙述手下的将帅在恐惧之下，选择了“日夜离叛”，结果“述虽诛灭其家，犹不能禁”。
这时，刘秀来猛料了，劝降公孙述，劝降信归纳起来有三层意思。
第一层：冤家宜解不宜结。你不要因为暗杀我的手下的大将来歙和岑彭而担心，你应该放下顾虑，主动投降才是唯一出路。
第二层：相逢一笑泯恩仇。只你肯主动投降，所有的恩怨一笔勾销；只要你肯归降，不但可以免你一死，而且还可以赦免你的宗族。
第三层：君子一言，驷马难追。我保证我所说的是实话，天地为证，日月可鉴，决不食言。
对此，公孙述的回信只有一句话：“宁可玉碎，不可瓦全。”
一个是开门纳降，一个是终无降意。谈判不成，那只有手底下见真章了，决战不期降临了。此时的汉军拔江州，获田戎。吴汉挟胜利之余威，自带步骑二万进逼成都，并且在离城十几里扎营，做浮桥，派副将武威将军刘尚带万余人屯于江南，为营相距二十余里，以为掎角之势。
吴汉显然被胜利冲昏了头脑，此时犯了孤军深入的兵家大忌。果然，是夜，公孙述派大司徒谢丰、执金吾袁吉率十多万嫡系部队，向吴汉发动了全面的反攻，另外在刘尚回救的必经之路设上伏兵。果然，吴汉与蜀军大战一日，兵败被围。
眼见战士的情绪低落，吴汉就把将士召集在一起，大声说：“我们现在到了生死存亡的时刻了，如果我们同心协力，共同抗敌，不但可以突围出去，而且还能立下大功；如果大家都怕死，就必败无疑了。是成功还是失败，在此一举了。”诸将都说愿意拼了。于是，在吴汉的安排下，他们接下来依靠有利地形，接连三天不和公孙述的兵交战。这三天他们在干什么呢，除了一些哨兵在山上多树幡旗，使烟火不绝外，大家都在睡觉，养精蓄锐。
一连三天汉军都没有动静，谢丰和袁吉也放松了警惕。第四天夜里，吴汉带领自己的残兵败将悄悄撤出了敌人的包围圈，敌人竟然没有发现。他们很快就与被隔绝在外的刘尚部队联合在一起了。有了兵马，他们又有了底气。而此时的谢丰认为吴汉已成了自己的瓮中之鳖，不足为虑，他派袁吉守在这里，他亲自带一队人马去袭击江南。他认为只要江南拿下了，汉军便全完了。
按理说他的设想是好的，然而，他不会料到自己此去江南不是去立功，而是去送死。因为他到达江南，发现这里竟然是一座空城，这才知道自己上当了，然而已经来不及了。当吴汉和刘尚率大军切断他们的退路时，他们顽强的抵抗也是无能为力了。结果谢丰在乱战中战死。而与此同时，袁吉还在纳闷汉军的军营怎么会一直没有动静。等了大半天后，他派人一打探，才知道他们围着一座空山，山上竟无一人。于是，袁吉率军来支援谢丰。汉军此时早已设有伏兵。结果袁吉没有救出谢丰，倒是把自己的性命也搭进去了。
这一战置之死地而后生，吴汉一路势如破竹，直捣公孙述所在的成都。汉兵跑到自己的眼皮底下来了，公孙述困兽犹斗，他派出了自己的“杀人组”。为了让他们尽死效命，他不惜散尽了国库和自己私人的所有金帛，募敢死士五千余人。
在一个漆黑的夜里，这群敢死队悄悄地从城里后门溜出来了，然后对睡着的汉军进行了偷袭。汉军接连取胜，此时又把成都围了个里三层外三层，他们自然料想不到城里的敌人还敢来偷袭他们，结果猝不及防，汉军大乱。
敢死队虽然只有五千士兵，但个个经过特殊的训练，技艺不凡，而且被公孙述的金帛所买，视死如归。他们犹如困兽一般，突然挣脱了铁笼，自然精神百倍，以一当十，以一敌百。乱军中，汉军也不知道敌人的虚实，于是，乱成一团，死伤无数。
吴汉这个时候也无能为力，只能选择三十六计，逃为上计。但在逃的过程中，慌乱中的他居然掉进了水里，幸亏在溺水后抓住了马尾，才逃得性命。
此战不说损兵折将，而且更为糟糕的是汉军此时只有七天的粮食了。也就是说这七天如果拿不下成都，那就只能“望都兴叹”，悻悻地打道回府了。
时穷节乃见。关键时刻，吴汉没有退缩，他决定坚持到底。
如果公孙述再在成都城里坚守一个星期，等汉军没有了粮草再发动全面反攻，那么吴汉就算是长了翅膀也难逃彻底溃败的命运。然而，就是这七天却成了公孙述的魔咒。他一刻也等不及，要把城外这些在他眼里耀武扬威的士兵全部消灭。
支撑着他立即发动反击的不是人，而是上天。这天公孙述在一本“天书”中看到了这样四个字：“虏死城下”。他联想到刚刚的大胜，心里大喜，吴汉等人应该是这样的结局啊。既然他们注定要死在城下，如果我此时不出兵，等他们七天一到撤兵了怎么办，这不是违背了天意吗？
于是，公孙述就亲自带领城中的全部精兵来攻打吴汉。这场世纪大战，从清早一直打到中午还没有分出胜负。正是晌午时分，火毒的太阳像针一样扎着大地，人在战场自然是苦不堪言。双方又累又饿，公孙述就上前商量是不是行个方便，先填饱肚子再继续打。吴汉可不管这一套，他大手一挥，一支精锐的骑兵便以雷霆之势冲向敌人军中。我的人马还没上，你就说休战，天下不可能有这么好的事啊！
公孙述的士兵本来就已经到了体力的极限，此时敌人突然杀出的铁骑把他们那点残留的意志给彻底摧毁了。于是，接下来战场就呈现出一边倒的局面了。公孙述眼看大势已去，逃命要紧，但他哪里会料到自己早已是吴汉等人的眼中钉、肉中刺。还没逃多远，他就被一名汉军用剑刺穿了胸膛。在剑穿心的那一刻，他是否已然明白：虏死城下不是指别人，而是指自己呢？结果公孙述虽然被手下救入城中，但因为伤势过重，这天夜里便一命呜呼了。公孙述在临死前，将自己的兵权交给了最为倚重的大将延岑，希望他能替自己继续战斗。结果，延岑没有做愚忠的臣子，选择了举城投降。