忠心追随与谦逊内敛，是长孙无忌这个能力一般的人物长期得到李世民青睐的看家本领，当然他能做到这一点，和他那个颇有见识、深明大义的妹妹文德皇后不无关系。
李世民即位后，很快提拔长孙无忌为左武侯大将军，后任吏部尚书，封齐国公。但唐太宗一直觉得给这位大舅哥的官禄爵位还不够，几次要任命他做宰相。太宗回宫跟皇后长孙氏谈了自己的这个想法，也暗含感激她这位秦王妃多年的内助之功。没想到长孙氏当下便代兄婉辞：“妾既托身紫宫，尊贵已极，实不愿兄弟子侄布列朝廷。……，特愿圣朝勿以妾兄为宰执。”我已蒙隆恩尊贵至极，希望圣上不要再给我哥哥宰相这样的高位。可太宗坚持要任命长孙无忌为宰相，长孙无忌跑到太宗面前再三恳请推辞不就，长孙皇后也一再为之请求，李世民不得已，勉强答应他辞去上书右仆射（宰相），但又给了他一个仪同三司开设府第的特殊待遇。
因为两个人从小一直玩到大，志趣脾性相投，做了皇帝的李世民喜欢经常拉着长孙无忌闲聊家常，让他自由出入于自己的寝宫，全然是自家兄弟一般。
太宗到长安西郊祭祀，起驾回宫时，特命长孙无忌和司空裴寂二人陪他一起坐上天子专用的銮舆，显示了这两位在皇帝心目中的非常地位。
贞观七年（公元633年），唐太宗正式任命长孙无忌为司空，以便其名正言顺地开府议事，无忌坚决推辞不受，太宗耐心明确地告诉他：我是以才能选人用人，不是以亲疏远近乱封官。长孙无忌听了仍恳辞不就。太宗又拿管仲等人做例子，同时还煞费苦心地做了一篇《威风赋》赠与无忌，勉励他不要有顾虑，大胆工作，做出新贡献。
一个臣子受当朝皇帝宠信到如此的程度，难免招来一些人的妒忌。有人看不惯皇帝太过宠爱长孙无忌，就写匿名信说，陛下把长孙无忌捧得太高了。“帝持表示无忌曰”，太宗直接就把这封奏疏拿给长孙无忌看，并告诉他：咱哥俩之间无话不说，假如相互藏藏掖掖，就会被人利用。——你看，连他们告你的信我都交给你，他们还有什么空子可钻？长孙无忌被李世民感动得眼泪汪汪。太宗尚觉着不够，接着又召集群臣，公开宣布：朕几个孩子尚幼，长孙无忌对我李家是有大功劳的，我们跟一家人一样，“疏间亲、新间旧之谓不顺，朕无取焉。”疏不间亲、新不间旧，你们个个都应该明白这个道理，别再乱告他，我是不会受你们挑拨离间的。
长孙无忌和唐太宗给我们营造的这个情景很有趣，天子这边坚持一再要把这位奉做上宾，捧得高高的，臣子这边却恨不得退避三舍，一副受宠若惊、避嫌推让、满脸愧疚的样子；一个上杆子给，一个灰溜溜躲，哥俩真是一对“郎有心来妾无意”，都生怕做得对对方不尽心尽意；偏偏有那看不出这其中奥妙的，愣头愣脑地写什么反映信，这不是标准的“没事找抽型”吗！
无忌不是傻子，怀恩必当报，咱也不能一味光沾哥们的甜头。
贞观十一年（公元637年），唐太宗为收买人心，在封赐二十一位李氏亲王为世袭刺史后，接着颁诏封十四位功臣为世袭大州刺史，用李世民的原话说就是，当时打天下大家都出了力，如今享富贵应当人人都有份。诏令中头一个便是长孙无忌，赐之为赵州刺史，以赵为公国。以下有房玄龄、杜如晦等十四人。长孙无忌得到诏令，立即想到这是皇帝在割肉，皇帝真想这么办吗？
不管李世民真心不真心，长孙无忌认准这是一个回报太宗的绝佳机会。他第一个站出来抗旨，且言辞颇为不满：“群臣披荆棘，事陛下，今四海混一，诚不愿违远左右，而使世牧外州，与迁徙等。”我们这些人跟着您披荆斩棘悉心侍奉，现在江山一统天下安宁了，陛下你却要把我们一个个扔得远远的，让臣等跋山涉水远走异乡，这不等于遭贬吗？
唐太宗对长孙无忌的怒气冲冲是心领神会的，——兴许哥俩昨夜在后宫早就排练过好几遍了，皇上一脸疑惑，道：割地奖赏有功之人，朕是希望你们后代子孙永享富贵，没想到引起你们这么大怨气，这让朕怎么好意思撵你们走呢？那就……那就算了吧。
皇帝封赏的“首功之人”长孙无忌第一个站出来反对，谁好意思说他要？谁又敢站出来讲他愿意去“裂土为王”？——李世民与长孙无忌演的这一出明争暗助，至今官场上仍在不断上演。