宋子文的弟弟宋子安于1941年12月20日在旧金山和吴继芳结婚筹措租借物资是宋子文在洽商军援中的一项重要工作。根据1942年6月2日签订的《中美抵抗侵略互助协定》，双方在战争时期互相供应防卫用品、防卫兵力及防卫情报。蒋介石要求罗斯福在中国确保有500架飞机，每月应能向中国运交5000吨军援物资。美国答应给中国8400万美元的租借物资，然而所允援华物资的数量十不得一，蒋介石十分恼火，电令宋子文在美就近接洽。当时宋子文正接到军火分配委员会将每月供华物资减至3500吨的消息，美国陆军部又通知宋子文，运华物资现印度积压甚多（改为4500吨），拟自七月份将从美待运的物资器材（约1．49万吨）暂时停运。宋子文对美国政府极为愤慨，立即答称：“既然如此，我们在此已失效用，当令在美有关机构关闭，所有人员立即回国。”罗斯福闻讯，当晚召见居里，令他赴重庆解释。宋子文余怒未消，对居里说：此行殊可不必。中国所需要的不是空言，而是实际行动。并列举一系列事项为例证以说明一年以来美国空言多于实际的行为，说：空中堡垒24架，原定赴华，中途应英国之请，改派地中海作战；轻轰炸机66架，8个月前已经答应拨给，因珍珠港事件，减为33架，今又将此数改赴地中海；双马达之运输机17架，前已派好，担任中印运输，今也改派地中海，第十路空军司令蒲立登到重庆，蒋委员长召见，竟然以没有奉到史迪威命令为词，回避不应，今又将第十队空军改派地中海助战。宋子文最后说：“我以为除非总统（罗斯福）已有确切不移的空军实施方案，否则，一切解释都难以收到实效。”中美关系一时紧张起来。
为稳定中国抗战情绪，罗斯福除致电蒋介石解释第十航空队调往埃及助战系临时措施，不久即当调回外，还答应提供100架运输机以便使越过驼峰的中印航线每月运输量保持在5000吨。并尽量保持向中国提供500架飞机。
缅甸作战失利，滇缅公路被切断，所有外援物资只能通过“驼峰”空运线运到中国。为了协调中美英三方关系，共同收复缅甸，1943年1月14日至23日，罗斯福与邱吉尔在摩洛哥的卡萨布兰卡举行会议，讨论反攻缅甸计划和作战方案。但是中国并未被邀请出席，蒋介石、宋子文认为是对中国的轻视。在会上，马歇尔和金民海军上将坚持应在1943年11月进行反攻缅甸的战役，英国却不愿在缅甸展开大规模的反攻。联合参谋团会议经过讨论，仍确定在1943年11月发动攻缅战役。1月25日，罗斯福、邱吉尔联名致电蒋介石，告知他已派美国陆军的空军司令安诺德及英国元帅狄尔等来华说明攻缅计划。2月7日，蒋介石单独会见安诺德，除麦尔同意外，另电罗斯福说明中国需要有一支独立的空军，每月空运量需达到1万吨，到1943年11月中国应有500架飞机，罗斯福同意了蒋介石的请求。于是1943年2月9日，中美英三国高级幕僚人员在加尔各答举行会议。宋子文作为中方代表与何应钦出席。会议讨论了攻缅问题、中方声明将以10个师兵力出击缅北，时间为1943年10月底。英方表示也将以9个师兵力投入战斗。会议还对加强海空支援问题进行了讨论。当时蒋介石对陈纳德制定的空中作战计划很感兴趣，4月10日要求罗斯福召见陈纳德。4月底，陈纳德回到美国述职。5月1日宋子文向罗斯福致送备忘录，称中国全力支持陈纳德的计划，为集中所有战时资源作空中攻击的准备，中国拟以5、6、7三月空运吨位全数供运汽油及飞机器材之用。宋子文还说：“蒋委员长并嘱予声明：敌人如以地面部队攫我飞行基地，中国陆军力能应付。”蒋介石、宋子文的如意算盘是，一则可以保存实力以便战后对付共产党，二则可以抑制史迪威。但是在马歇尔的支持下，史迪威也同时被召回美国。5月2日，史迪威向罗斯福提出应继续加强中国陆军，如果按宋子文的意见中断空运1个月，只向空军提供物资，那么1944年1月以前中国军队不可能参加收复缅甸战斗并守住飞行基地。
罗斯福综合史、陈、宋三方意见，于5月3日作出决定，只同意是在缅甸北部采取行动，不必在南部及仰光采取行动。5月12日，在华盛顿举行的“三叉戟合会”上，英国则提出放弃攻缅。这项计划遭到了史迪威的反对，也激起了蒋介石的愤怒。5月8日，蒋介石电示宋子文，要他力争收复全缅，否则只收复缅北，又无英国海空军配合，无异于让中国白作牺牲。5月11日，宋子文会见罗斯福，12日再拜会邱吉尔，力陈中国被困数年，缅甸失利后，国际路断，已有年余，处境艰难，要求收复全缅以解危局的急迫心情。邱吉尔却称：滇缅路纵能打通，其运量不过2万吨，且还要到1945年才能打通。中印空运，每月如能增至3万吨，轻抬手，放在你的肩，那是对爱妻的深情眷恋。图为（前排左起）宋美龄、倪桂珍、宋霭龄、（后排左起）蒋介石、孔祥熙。则空援更实际一些，因此，攻缅对援华意义不大。5月17日，宋子文应邀出席C·C·S会议，陈述中方立场。宋子文首先陈述自敌人占领缅甸后，中国国际通道完全被锁，因此，未能获得军火援助与物资接济；国内经济衰落，通货恶性膨胀，处境极为险恶。因此中国并无意外要求，只请同盟国履行前约，实现收复全缅的计划。继而提出两点要求：
一、增加空军攻击。宋子文说中国空军力量不足，中国陆军及后方都得不到空军的掩护。建议将6、7、8三个月中印空运吨位如数拨归美空军供应之用，使陈纳德的计划得以实现。
二、收复全缅。宋子文强调，收复全缅是罗斯福总统和邱吉尔首相在卡萨布兰卡会议上决定的。如果英美放弃攻缅或实行主攻缅北的计划，中国人民将认为是英美背信违约的不光彩行为，万一中国战场，因人心绝望而致瓦解，同盟国将失去中国基地。如仅攻缅北，促使中国士兵作无益牺牲，于中国有害无益。宋子文最后对史迪威大加抨击，大肆吹捧蒋介石的“战略”才能。
宋子文在这次会议上慨慷陈词，无所忌避，虽然博得罗斯福的了解和蒋介石的嘉奖，但仍然未能改变C·C·S各幕僚的决定。5月18日，罗斯福告诉宋子文，攻缅计划于年底会同英军实行。5月20日，联合参谋团公议决定，增加去中国的空中路线，以期达到每月1万吨的数量，维持中缅战场的军事行为；实行缅北作战；切断日本到缅甸的交通线。邱吉尔对缅甸作战甚为反感。他认为这种计划是到水里去斗鲨鱼。宋子文因此于5月21日与邱吉尔发生公开争执。
邱吉尔在太平洋会议上宣称：缅甸为蛮瘴之地，在此地区作战，白人不如日人，困难很多。反攻缅甸计划，英国并没有坚定的承诺，自可随局势的演变而有变更。
宋子文据理力争，暗示放弃攻缅是英国造成的，他们背弃了诺言。
邱吉尔仍然说：卡萨布兰卡只有攻缅计划，并无决议，如果英国军官曾作保证，亦属越权的。
宋子文再三要求英国践诺，并称这是中国存亡所系，必须将前拟援华计划付诸执行。
5月21日，宋子文又会见了罗斯福，对邱吉尔前日的态度表示不满，强调英国不攻缅南，不提供海空支援，攻缅计划无疑会夭折。5月24日，罗斯福和邱吉尔核定了攻缅计划。25日，美方将计划交宋子文转蒋介石。计划规定1943年雨季结束后由中美军队反攻缅北，并以海空力量控制孟加湾，切断日军交通线。蒋介石对这个计划并不满意，但也没有公开表示不接受。
1943年8月19日至24日，罗斯福与邱吉尔在加拿大的魁北克举行会议，欧洲问题成了英美这次会议的主题，因此没有邀请中国代表参加。18日，宋子文向美国国务卿赫尔致送备忘录，要求参加会议并声称：美国政府多次宣示，中、美、英、苏四国应担负作战及维持和平之大部分责任，自彼时起，英美之间，对战争与和平有关之事项，业已协商多次，但中国要求参加则常被拒绝，甚至有关中国之事务或计划，亦未邀请中国参与。中国代表虽有一、二次被邀出席于C·C·S，但只以作证之资格出席，并未参加实际讨论，对有关中国作战利害之事务，亦从未参予最后之决定。宋子文愤愤地说：中国虽列为四强之一，而中国代表则未能参加卡港和三叉会议，而在此会议中所制定之计划，皆有关委员长为统帅之中国战场。会议中之决定，只系事后通知中国，因此，所有拘束中国之事，往往因解释不同引起误解。予以为倘有真正之合作，则此种事故，定可避免。
蒋介石与宋美龄的婚姻联系起了金钱、政治与权力，当然或许还有爱情。最后，他郑重提出：现魁北克正在开会，英美二国正在讨论打击日本之战略，此种讨论之结果，势必影响于战后之国际合作，如中国政府未能参加讨论，则中国政府对其国民将无以解答。因此中国政府虔诚建议：（1）现已成立之军火分配委员会应予扩充，中国应以平等之立场加入；（2）同盟国间有关合作之机构，中国亦应平等加人；（3）魁北克宣言中，应以此二点昭示世界。
英美对宋子文的声明并未引起重视，但是在会议结束前二日让宋子文到会表示了一下意见。宋子文22日抵达加拿大，8月24日会议结束。8月25日，罗斯福、邱吉尔联名电告蒋介石，决定成立东南亚战区，以英国海军中将蒙巴顿勋爵为统帅，史迪威为副统帅指挥缅北作战。蒋介石对魁北克会议不满，大发牢骚：“至关太平洋作战上所作决定，大抵先由英美商定，然后通知我方，而非预先与我商洽再作决定。”故以国力不足，如南缅海岸线与交通要点不确实占领，北缅作战将无法完成为理由回复罗、邱。当时新任东南亚战区司令的蒙巴顿中将正奉命来华协商。10月19日，宋子文由美到印与蒙巴顿、史迪威会谈。11日宋子文回到重庆，16日蒙巴顿也到达重庆会见蒋介石，具体研究攻缅作战计划。经过中、美、英三国的反复磋商和斗争，攻缅战争终于从1943年底开始，历时一年多，于1945年3月3日结束，全部光复缅北、滇西地区，歼敌16万人。这是中美英三国军队共同努力的结果。