公元前45年，恺撒正式宣布自己为终生独裁官。此外，他又获得了监察官、终身保民官、大祭司长等头衔，集政治、军事、司法和宗教大权于一身，还被人送上罗马“祖国之父”的称号。恺撒的独裁统治，使罗马一跃成为欧洲第一大国、军事强国。他又进一步改革了政体，使他的权力达到了顶峰，人们都把他看成是“无冕之王”。然而，深受罗马共和制度熏陶的罗马公民痛恨专制君主的独裁统治，人们对恺撒越来越不满，一些共和派分子开始密谋刺杀恺撒。
恺撒有个好友叫布鲁图斯，为人刚正不阿，深受罗马市民的尊敬与信赖。布鲁图斯担任过庞培的骑兵副将，交战时被恺撒俘虏了，但是恺撒并没有杀他，还提拔了他。筹划暗杀行动的刺客团想把布鲁图斯拉进来，但他感念恺撒的恩德，不忍心背叛他。可是他架不住共和派分子的一再游说，最后还是改变了主意。
公元前44年3月15日，元老院邀请恺撒前去参加一个会议。在此之前，恺撒的妻子梦见恺撒浑身是血地躺在她的怀里，她认为这是一个不祥的兆头，就劝说恺撒不要到元老院去。恺撒信了她的话，可是元老院一再来人请他动身，恺撒只得离开了家门。
途中他遇到一位智者，智者对他说：“今天是你的灾日，万不可去！”过于自信的恺撒没有相信他的话，继续向元老院走去。走到议事厅门口时，有人塞给他一块记事板，上面写着暗杀他的阴谋，恺撒一眼也没看，就把它装进口袋里。恺撒坐下后，刺客们立刻发出信号，40多人手持短剑一拥而上，没有防备的恺撒只能用那块记事板来抵挡。忽然，恺撒在人群中看到布鲁图斯，痛苦地说道：“你也有份吗？布鲁图斯！”说完，他就用衣服遮住自己的脸，不再抵抗。恺撒身上连中23刀后，不久就气绝身亡了。
就在恺撒遇刺前，克里奥帕特拉和托勒密十四世一起来到罗马，住进了恺撒的私人宅邸。恺撒兑现当初许下的诺言，在罗马建造了一座维纳斯神庙，用来祭祀克里奥帕特拉的祖先，他还给克里奥帕特拉铸了一尊黄金塑像，竖立在女神像的旁边。眼看着自己就要成为罗马世界最尊贵的女人，不料恺撒遇刺身亡，克里奥帕特拉的美梦顷刻间化为泡影，只得神情黯然地离开了罗马。