磺酰脲类
最早应用的口服降糖药之一，迄今为止，磺酰脲类已有三代成品药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等是第一代；格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特及格列喹酮等是第二代；格列美脲等为第三代。随着人们对其认识的加深，第一代产品已经逐渐退出市场，第二代产品被广泛应用，第三代产品方兴未艾。磺酰脲类口服降糖药是一种促进胰岛素分泌的药物，它降糖效果明显、方便实用、物美价廉，被广泛应用于2型糖尿病的治疗，深受患者的青睐。目前大家熟知的格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（美吡达），这都属于磺酰脲类的药，但作为治疗糖尿病的一种武器，它也是一把双刃剑，正确认识它的利和弊，才能使之成为克“糖”制胜的法宝。
磺酰脲类药物最常见的不良反应是低血糖反应，发生率为5%～20%。预防低血糖的发生首先要做到合理用药。使用磺酰脲类降糖药物事先应请专科医生作全面的检查，明确自己是否适合用此类药物，了解自己的肝、肾功能情况；用药的品种、剂量等都要根据患者的年龄、肝肾功能、并发症等情况综合考虑，合理地制订治疗方案。特别需要提醒的是，老年患者因为机体代谢机能相对较低，药物的分解产物排泄较慢，应尽量避免使用诸如格列本脲（优降糖）等作用时间长、降糖作用强的药物，或者几种降糖机理相同的口服降糖药同服，其次要定期监测血糖，根据血糖变化及时调整药物的使用。
磺酰脲类降糖药物的其他不良反应有恶心、呕吐、消化不良、胆汁淤积性黄疸、肝功能损害、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、皮肤瘙痒、皮疹等，这些不良反应很罕见，一旦出现应立即停药，并做相应处理。另外，高龄、饮酒、自行随意加大剂量，或与水杨酸类、磺胺类、双香豆素类、甲氨蝶呤等药物共同使用，都可增强磺酰脲类药物降糖作用。磺酰脲类降糖药餐前半小时服用效果最佳。磺酰脲类药物不适合肥胖的患者。它发挥降糖作用的前提是患者的胰岛尚存有一定的胰岛素分泌功能，所以这类药物对1型糖尿病或胰岛功能较差的2型糖尿病患者无效，比较适合于体型偏瘦的2型糖尿病患者。磺酰脲类药物主要在肝脏分解、灭活，除格列喹酮（糖适平）外，绝大部分磺酰脲类分解产物均由肾脏排出体外（格列喹酮）95%由胆道排出），所以有严重肝、肾功能损害患者也应该禁用该类药物。
磺酰脲类降糖药物是目前口服降糖药中，作用最确切、效果最明显的一种，只要掌握好它的适应证、用药剂量，定时监测血糖，及时调整药物剂量，它就是安全可靠的，患者可以放心使用。
双胍类
口服降糖药中的元老。降糖作用明显，不诱发低血糖，具有降糖作用以外的心血管保护作用，如调脂、抗血小板凝集等，双胍类药物包括二甲双胍和苯乙双胍两种。苯乙双胍在我国已经淘汰。二甲双胍仍作为2型糖尿病治疗的一线药物。
二甲双胍的降糖作用不是靠刺激胰岛素分泌，而是通过改善胰岛素抵抗，增加机体对葡萄糖的利用、抑制肝糖异生和糖原分解来完成的。它不会加重胰岛β细胞的负担，其次，二甲双胍的降糖效果非常理想，单药治疗就可以降低糖化血红蛋白达1.5%～2.0%，还可与其他各类口服降糖药或胰岛素联合应用。联用磺酰脲类药物治疗初发2型糖尿病的疗效比单一用药好，也可用于治疗其他药物继发性失效的2型糖尿病患者。第三，与其他降糖药物相比，二甲双胍在降糖的同时可有效控制体重，是肥胖2型糖尿病患者的首选药物。第四，二甲双胍可以降低血浆胆固醇和三酰甘油，升高高密度脂蛋白，调整血脂构成，并减少血小板凝聚力，改善纤溶酶活性，因而对心脑血管具有保护作用。
针对二甲双胍的优点，特别适合偏胖而不能通过饮食及运动控制的高血糖患者。对胰岛素不敏感的病人，用双胍类可减少胰岛素的剂量，进而预防高血糖及酮症。已用磺酰脲类药物或单纯饮食运动不能控制血糖者可改用二甲双胍。而肝肾功能不好的患者禁服双胍类药物，因为二甲双胍主要以原形经肾脏排泄，因此肾功能不全的患者应禁用二甲双胍。乙醇可损害肝功能，尤其是能抑制糖原异生而致低血糖。因此，酗酒患者不宜服用二甲双胍。老年患者服用剂量宜减少，75岁以上的老年患者应慎用双胍类药物。
双胍类降糖药物也有一定的副作用。主要表现为胃肠道反应，如纳少、恶心、腹胀、腹泻、上腹不适等，若饭后服药或同服复方氢氧化铝等药物可减少上述反应。为减少胃肠道副作用，二甲双胍开始宜小剂量，250毫克，每日3次，餐中或餐后口服。治疗3～5天后空腹血糖开始下降，如无不良反应，可逐渐加到500毫克，每日2～3次。国内推荐最大剂量不超过每日2000毫克，如超过2000毫克，疗效未必能提高，不良反应却增加。单独服用该药一般不会引起低血糖。
糖苷酶抑制剂
降糖的机制是能抑制小肠绒毛刷状缘上α-糖苷酶，使碳水化合物分解为葡萄糖的速度减慢，糖苷酶抑制剂减缓糖的吸收，从而降低了餐后血糖。糖苷酶抑制剂不刺激胰岛素的分泌，与双胍类降糖药不同的是，糖苷酶抑制剂是延缓糖的吸收，而非抑制糖的吸收，故适宜那些单纯以餐后血糖升高为主的患者。餐前即服或与第一口饭同服，且膳食中必须含有一定的碳水化合物（如大米、面粉等）时才能发挥效果。
主要的糖苷酶抑制剂有阿卡波糖（拜唐苹、卡博平）、伏格列波糖（倍欣）等。糖苷酶抑制剂是一种中等作用强度的口服降糖药，可与磺酰脲类、双胍类降糖药和胰岛素联合使用。也可单独治疗2型糖尿病，还可与胰岛素联合治疗1型糖尿病，早期糖尿病患者低血糖治疗也具有显著疗效。
糖苷酶抑制剂多为非水溶性，很少能被吸收，主要作用部位在小肠，吸收后反而失去了药效。由于不吸收，所以生物利用度低，其主要副作用是胃肠道症状，表现有腹胀、排气多、上腹部灼痛、腹泻或便秘。
有溃疡病和肠道炎症，腹泻疾病的人不能用此药。18岁以下的儿童或青少年、妊娠和哺乳期的妇女以及有明显消化、吸收障碍，不完全性肠梗阻等慢性胃肠功能紊乱者禁用，有严重肝、肾功能障碍的患者应慎用。
噻唑烷二酮
为胰岛素增敏剂，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素抵抗有关的多种心血管并发症危险因素。与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也起到了作用。常见的药物罗格列酮和吡格列酮。
噻唑烷二酮类药物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低糖尿病并发症发生的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力。噻唑烷二酮类药物的起效时间比其他降糖药物要慢，通常服用2周以后才开始起效，4～6周以后降糖作用才能达到高峰，而一旦起效则药效比较持久。一些糖尿病患者不了解这一特点，服用几天或十几天后，见血糖、尿糖没有明显下降就急于换药，这会使已改善的病情出现反复。所以，应用噻唑烷二酮类药物治疗时，不能急于求成，应该给足够的时间让药发挥功效。也因为这一特性，之前服用其他降糖药物的患者，在改用噻唑烷二酮类药物后，原来服用的降糖药不能马上停用，否则，会造成一段时间内血糖失控。
噻唑烷二酮类药物可以单独使用或者与其他各类降糖药物联合使用。单独使用的疗效略逊于磺酰脲类及双胍类药物，适用于病程较短、病情较轻的患者。而与其他降糖药物合用则表现出其独特的疗效，如加用噻唑烷二酮类药物可显著改善磺酰脲类药物的继发性失效；与胰岛素联用治疗肥胖的2型糖尿病患者时，在进一步增强降糖效果的同时，还可减少外源性胰岛素的用量。二甲双胍的作用部位主要在肝脏，而噻唑烷二酮类药物的作用部位在骨骼肌，两者联用疗效更佳。
此类药物副作用在于可引起水钠潴留，表现为水肿，尤其在与胰岛素合用或服用剂量较大时更明显。原则上充血性心衰和肺水肿患者忌用，用药后出现心功能不全症状者须立即停用。存在多囊卵巢综合征的女性糖尿病患者怀孕的概率减少，而噻唑烷二酮类药物可以改善胰岛素抵抗，使尚未绝经而不排卵的胰岛素抵抗患者重新排卵，从而增加女糖尿病患者怀孕的概率，但不愿受孕的糖尿病患者须格外注意，且不适合妊娠及哺乳期患者服用。另外，不同于其他降糖药，噻唑烷二酮类药物不受进餐的影响，既可空腹服，也可进餐时服。
格列奈类药物的不良反应较少见，仅少数患者有轻度的不良反应，主要表现为轻微低血糖，可通过给予碳水化合物纠正，若反应较严重，可输注葡萄糖；极少数患者可出现肝酶升高，多为轻度和暂时性，因肝酶升高而停止治疗的患者极少，建议肝功能不健全的患者慎用；还有少数人会出现过敏反应和肠胃不适。