成吉思汗统一蒙古各部后，率军远征中亚。1218年遣商队450人、骆驼500只去花刺子模，到达边境城市讹答刺时被守将杀害，后派使臣抗议又被杀。1219年秋，其亲率大军15万侵入花刺子模。首先围攻讹答刺，5个月后攻下，将全城夷为平地。1220年3月攻陷布哈拉，纵火烧城。4月攻陷撒马尔罕，国王仓惶西逃。接着围攻首都花刺子模，半年后攻破。蒙古兵入城后掳走工匠，妇女儿童沦为奴隶，杀尽其余居民，并放阿姆河水灌城。1221年4月攻陷尼沙普尔。花刺子模王子扎兰丁组织6万军队进行抵抗，兵败后逃往印度河。花刺子模灭亡后，蒙古军越过高加索山进入顿河流域，那里的突厥族钦察人求助于俄罗斯王公。1223年5月，在卡尔卡河畔战役中，俄罗斯联军被彻底打败，蒙古兵进抵第聂伯河和克里米亚半岛。年底退兵，回程中在伏尔加河畔为保加尔人击败。1226年，又对西夏发动进攻。1227年成吉思汗在围攻西夏时死于六盘山。
