第二节口服固体制剂 (2)
（1）提取：因为物料含有效成分不同，因此对颗粒剂溶解性的要求不同。可采用不同的溶剂和方法进行提取，一般多用煎煮法提取有效成分，也有用渗漉法、浸渍法和回流提取法提取。含挥发性成分的物料可用双提法。
煎煮法是将加工炮制合格的物料置于煎煮容器内，加水，按煎煮法常规进行煎煮。滤过，合并滤液，静置澄清或用“DZY－50型碟片分离机”除去悬浮性杂质后，采用较低温度蒸发浓缩成稠膏状备用。
（2）精制：为了减少颗粒剂的服用量和吸湿性，常采用水提醇沉淀法。除特别规定外，即将水煎煮液浓缩至一定浓度时（一般相对密度约为105或浓度为1∶1），加入等量乙醇，充分混合均匀，静置冷藏12h以上，滤过，滤液回收乙醇后，再继续浓缩至稠膏，相对密度为130～135（50～60℃）。或者继续干燥成干浸膏备用。
（3）制粒
① 赋形剂。主要是糖粉和糊精，糖粉应选择结晶性蔗糖（俗称白砂糖），于60℃干燥数小时，粉碎，过四号筛。糖粉应在临用前制得，或者制成糖粉后密封贮藏，临用前于60℃烘1～2h，以提高吸水率。颗粒剂也有应用乳糖为赋形剂，但价格高。糖粉用量应视膏中所含物料成分的性质及膏中含水量而定，一般稠膏和糖粉的比例为1∶3～1∶4，为了减少糖粉的用量，可酌用部分高溶性糊精。赋形剂的总用量一般不超过稠膏量的5倍。
② 制粒法。取干燥的糖粉与糊精，置于适当容器中，混合均匀，加入稠浸膏搅拌混匀，必要时加50%～70%乙醇，调整湿度制成软材，软材的软硬度一般以手捏能成团，轻压则散为宜，然后以制粒机挤压过一号筛（1～14目）成颗粒，或以干浸膏细粉加适量乙醇制成颗粒，也可以干浸膏（真空干燥法）直接通过颗粒机碎成颗粒。
稠膏或干浸膏细粉制软材时可用槽形混合机，制颗粒时可用摇摆式或旋转式颗粒机，干浸膏细粉也可用干式制粒机，直接挤成颗粒。
（4）干燥：制得的湿颗粒应迅速干燥，放置过久湿粒易结块或变形。干燥温度一般以60～80℃为宜。干燥温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发，并且颗粒中的糖粉骤遇高温时会熔化，使颗粒变得坚硬，尤其是糖粉与枸橼酸共存时，温度稍高更易粘结成块。
颗粒的干燥程度，一般应控制水分少于2%。生产中常用设备有烘箱、烘房、沸腾干燥、振动式远红外干燥机等。
（5）整粒：湿粒用各种干燥设备干燥后，可能有结块、粘连等，需再通过摇摆式颗粒机一号筛（12～14目）整粒，大颗粒磨碎，再通过四号筛（60目）除去细小颗粒或细粉。筛下的细小颗粒和细粉可重新制粒，或并入下次同一批号粉末中，混匀制粒。
颗粒剂处方中若含有挥发性成分，一般宜溶于适量乙醇中，用雾化器均匀地喷洒在干燥的颗粒上，然后密封放置一定时间，穿透均匀吸收后，方可进行包装，也可以制成包合物混入。
（6）包装：颗粒剂含有浸膏和糖粉，极易吸潮软化，故应及时包装、密封和干燥贮藏。目前多用复合铝塑袋分装，不易透湿、透气，储存期内一般不会出现吸潮、软化现象，也有用塑料袋装，塑料筒及金属盒装，吸湿情况各不相同，根据具体条件选用。
2酒溶颗粒的制备酒溶性颗粒剂加入白酒后即溶解成为澄清的酒剂，可代替酒剂服用。
（1）要求：①处方中物料的有效成分应易溶于稀乙醇中；②提取时所用溶剂为乙醇，但其含醇量应与待饮白酒的含醇量相同，以使颗粒剂溶于白酒后保持澄明。一般约以60度左右的白酒计算；③所加赋形剂应能溶于待饮白酒中，通常加糖或其他兼有矫味物质的可溶性物质；④每包颗粒剂的量，一般以能冲泡成酒剂025～05kg为宜，由患者根据规定用量饮用。
（2）制法：①采用渗漉法、浸渍法或回流法等提取方法，以约60%乙醇为溶剂（或待饮白酒的含醇度数），提取液回收乙醇后，浓缩至稠膏状备用；②制粒、干燥、整粒及包装等同水溶性颗粒剂。
3混悬颗粒的制备混悬性颗粒剂系将处方中部分物料提取制成稠膏，另一部分物料粉碎成极细粉加入制成的颗粒剂，或是物料提取物加入不溶性赋形剂制成的，用水冲后不能全部溶解，而成混悬性液体。这种颗粒剂应用较少，只有当处方中含挥发性或热敏性成分物料量较多，并且是主要物料，将这部分物料粉碎成极细粉加入，既是物料起治疗作用，又是赋形剂，节省其他的赋形剂，降低成本。混悬颗粒的制法是将含挥发性、热敏性或淀粉较多的物料粉碎成细粉，过六号筛备用，一般性物料以水为溶剂，煎煮法提取，煎液浓缩成稠膏备用。稠膏与物料细粉及部分糖粉混匀，制成软材，制颗粒，60℃以下干燥，整粒，分装即得。
4泡腾颗粒的制备泡腾性颗粒剂是利用有机酸与弱碱遇水产生CO2气体，使料液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。由于酸和碱中和反应，产生CO2，使颗粒疏松、崩裂，具有速溶性，同时，CO2溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，因而可达到矫味作用。若配有甜味剂和芳香剂，可以得到碳酸饮料的风味。常用的有机酸有枸橼酸、酒石酸、苹果酸等；弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠等。在设计此类处方组成时，酸的用量往往超过理论用量，以利于制品稳定及口味。
泡腾颗粒的制法是将物料按一般水溶性颗粒剂提取、精制，得稠膏或干浸膏粉，分成两份。一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用，另一份中加入弱碱制成碱性颗粒，干燥备用，再将酸性与碱性颗粒混匀，包装，即得。
5块状颗粒剂的制备目前块形冲剂的制法有两种，一是模压法，二是机压法。
（1）模压法：类似于中药锭剂、糕剂及食品工业中咖啡块的生产方法，即将物料提取物、物料粉、糖粉或其他辅料充分拌匀，制成软粒状，控制一定的含水量，用模具压印成块，干燥，即得。
（2）机压法：将物料提取物或物料粉与糖粉或其他辅料，混合均匀后制成颗粒，干燥，加水溶性润滑剂，然后采用压力较大的花篮式单冲压块机冲压成块，即得。
【质量控制与包装、贮藏】
1颗粒剂的质量检查项目《中国药典》2005年版一部附录颗粒剂（冲剂）通则要求检查颗粒剂外观、粒度、水分、溶化性、硬度、装量差异及重量差异，卫生部还规定了卫生标准。
（1）外观：颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
（2）粒度：除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置于药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过80%。
（3）水分：①颗粒剂。取供试品，照水分测定法（《中国药典》2005年版一部附录ⅨH）测定，除另有规定外，不得过50%。②块形冲剂。取供试品，破碎成直径3mm的颗粒，照水分测定法（《中国药典》2005年版一部附录ⅨH）测定，除另有规定外，不得过30%。
（4）溶化性：取供试品颗粒剂10g，块形冲剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌5min。可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生CO2，并呈泡腾状。
（5）硬度：取供试品5块，从1m高处平坠于厚度2cm松木板上，不得有破碎（缺角、缺边不作破碎论）。
（6）装量差异：单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合表32规定。
（7）重量差异：块形冲剂的重量差异限度应符合表33规定。
检查法：取供试品10块，分别称定每块内容物的重量，每块的重量与标示重量相比较（有含量测定项的块形冲剂与平均重量相比较），超出限度的不得多于2块，并不得有1块超出限度1倍。表32颗粒剂装量差异
标示装量装量差异限度10g或10g以下±10%10g以上至15g±8%15g以上至60g±7%6g以上±5%
标示装量装量差异限度15g以上至60g±7%6g以上±5%（8）卫生标准：颗粒剂每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，不含物料原粉颗粒剂细菌每克不得超过1 000个，真菌每克不得超过100个，含物料原粉的颗粒剂细菌数每克不得超过10 000个，真菌数每克不得超过5 000个，其检查方法按卫生部《药品卫生检验方法》检查。
颗粒剂每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，不含物料原粉颗粒剂细菌每克不得超过1 000个，真菌每克不得超过100个；含物料原粉的颗粒剂细菌每克数不得超过10 000个，真菌数每克不得超过5 000个。其检查方法按卫生部《药品卫生检验方法》检查。
2颗粒剂的包装、贮藏颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
（1）物料与辅料应均匀混合，凡属挥发性或遇热分解的物料，在制备过程中应避免受热损失。
（2）配制颗粒剂时可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂和防腐剂等。
（3）颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
（4）除另有规定外，颗粒剂应密封贮藏，在干燥处保存。
【举例】
1灵芝颗粒
（1）主要原料：灵芝子实体、人参、维生素B1、维生素B2。
（2）制备方法：原料粉碎过筛，煎煮提取，重复数次后，原料浓缩至膏状。向精制过的原料中加入水溶性赋形剂，混匀，再加入规定浓度的乙醇，过筛制粒，干燥，整粒即得。
（3）功效：改善睡眠、增强免疫力。
2参胶颗粒
（1）主要原料：西洋参、阿胶、大枣、硫酸亚铁。
（2）制备方法：原料粉碎过筛，煎煮提取，重复数次后，原料浓缩至膏状。向精制过的原料中加入水溶性赋形剂，混匀，再加入规定浓度的乙醇，过筛制粒，干燥，整粒即得。
（3）功效：改善营养性贫血。
3乳酸菌颗粒