第2章 乙型肝炎的治疗 (9)
在肝硬化的表现一节中我们已经提及,如果我们体表的皮肤被弄破了,会有伤口,长好后就留下瘢痕。这种瘢痕是由纤维组织形成,结瘢的过程就叫做纤维化。如果伤口小,形成的瘢痕就少,纤维化程度轻;反之伤口大、切口不齐,缺损部位需要由纤维组织来填充,形成的瘢痕大,纤维化程度就较重。肝纤维化情况类似于这种结瘢的过程,不过结瘢的场所是肝。肝内因炎症而损伤的肝细胞坏死后被机体清除,缺损的部位如被增生的肝细胞修复,则肝纤维化程度轻甚至没有纤维化;如果纤维组织不断增生,侵入肝组织内,破坏正常肝组织的结构,形成许多由纤维组织包绕的结节,肝质地变硬,这就是肝硬化。可见肝纤维化是一种病理过程的概念,肝纤维化和肝硬化之间是一个由量变到质变的关系。病理专家们把肝纤维化的病理改变划分为4个等级,称为“期”,用S表示。S1表示肝纤维化程度最轻,S4表示肝纤维化程度最重,已达到早期肝硬化的程度。
从医学的角度来看,肝纤维化是指肝内弥漫性纤维结缔组织沉积,是一种对炎症坏死等组织损伤的修复反应。是指肝内不同部位有不等量胶原纤维增生(胶原纤维是细胞外基质中的主要成分)。它是肝组织修复过程中有许多因子参与和调节的间质增生性反应的结果,代表损伤后的不完全修复过程。目前研究认为在肝中有许多的细胞参与了胶原纤维的合成,其中有种肝星状细胞(由于细胞的形状呈星形而得名)是胶原纤维的主要产生细胞。如果产生的胶原纤维太多,机体自身的调节机制能将过多的纤维降解。如果胶原纤维产生太多,而降解纤维的机制又有障碍,就会使纤维在肝组织里过多沉积,影响了肝的结构和功能。
2. 肝纤维化与肝硬化的关系
在病理学上,慢性炎症坏死首先导致肝纤维结缔组织增生和沉积,继而导致肝小叶结构的破坏和假小叶形成,最终发展为肝硬化。实际上,由肝纤维化向肝硬化的发展是一个连续的动态过程,在临床上无法将两者截然分开。
肝纤维化是肝硬化的早期阶段,并不明显影响肝的结构和功能。但是到了肝硬化阶段,尤其是后期阶段,一般认为已进入肝病的晚期,不可能逆转。肝硬化可根据病变情况不同而有不同的结局。主要表现为两个方面:一是形成门静脉高压,导致脾大、腹水生成和胃底食管静脉曲张,有上消化道曲张静脉破裂出血的潜在危险;二是正常肝细胞之间的血液微循环通道因纤维组织成分的沉积而造成循环障碍,影响肝细胞的血液供应,使因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤,直至功能正常的肝细胞愈来愈少,最后导致肝功能衰竭。两大危害都是致命的。
3. 肝纤维化是否可以逆转
肝纤维化在以往被认为是不可逆转的。经过多年来科研人员的不懈努力,证明肝纤维化甚至早期肝硬化可以逆转。与大多数疾病的诊疗一样,早诊断、早治疗是治疗肝纤维化的重要条件,有助于减轻、逆转甚至治愈肝纤维化。对于肝硬化患者,抗肝纤维化治疗可以减慢疾病发展的速度,延长生命。
4. 肝纤维化的治疗时机
肝纤维化程度分为4期(S1~S4),肝纤维化治疗贵在“早”字,S1、S2阶段效果最好,可以使其逆转,使病变的肝组织结构恢复正常;S3阶段疗效大打折扣,肝纤维化常不易被逆转;因S4阶段是肝纤维化程度最重的阶段,实际上已属肝硬化,想要逆转可能性很小。一些慢性肝病患者常错误地认为肝纤维化看不见摸不着,离肝硬化还远,到时再治不迟,殊不知这会贻误“战机”。那么应何时开始抗肝纤维化治疗呢?
根据B超报告 如果见到肝包膜不(欠)光滑、粗糙、肝内网格状、血管走向不清等描述,可以认定已经纤维化了,并且程度可能已较严重,此时进行抗肝纤维化治疗已不算早了。
根据玻璃酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白等肝纤维化血清学指标 如高于正常参考值说明肝纤维化了,但血清学指标并不完全与肝纤维化病理改变相对应,它们数值的高低也不能完全代表纤维化程度的高低。
根据病史 急性肝炎迁延不愈超过1年,就进入慢性化阶段。此时患者肝纤维化程度可能很轻,也可能纤维化病理改变还不明显。如是前者,肝纤维化逆转的可能性很大;如是后者,则可以预防肝纤维化。
5. 肝纤维化治疗的基本原则
病因治疗
除去引发肝纤维化的病因是防止肝纤维化最有效的措施。
病情持续、反复活动的慢性病毒性肝炎,根本的治疗方法就是抗病毒。临床上,有抗病毒作用的药物主要为两大类,即干扰素类和核苷类似物。干扰素多是α-干扰素,而口服核苷类似物则已有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定等药物。临床研究已经显示α-干扰素治疗乙型肝炎能改善肝纤维化的程度,肝纤维化的指标明显下降。口服核苷类药物能有效抑制HBV-DNA的复制,并有部分患者的血清转换,同时肝纤维化的程度也可以减轻。
缓解肝纤维化的几类治疗措施
肝细胞保护类:该类药物主要具有抗氧化抑制肝细胞进一步损伤的作用,包括谷胱甘肽(GSH)、维生素E、S-腺苷蛋氨酸(SAM)、水飞蓟素(silymarin tablets)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素C、白细胞介素10(IL-10)、马洛替酯(Malo-tilate)、硫酸锌、熊去氧胆酸(UDCA)、钙通道阻滞药如尼群地平(nitrendipine)、维拉帕米(verapamil)等。
抑制肝星状细胞活化增殖类:血管紧张素系统的抑制药:血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要介质,循环中血管紧张素原主要来源于而肝。有研究显示,选择性AT-R阻滞药坎地沙坦(candesartan)能减轻猪血清诱导的HF,减少肝组织中平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性的HSC数目。抑制HSC活化增殖类,还包括干扰素(IFN)、肝素、维甲酸(ATRA)等。
抑制细胞外基质合成,促进细胞外基质降解:实验研究表明,脯氨酸-4-羟化酶抑制药等可竞争性抑制脯氨酸-4-羟化酶活性而促进胶原的降解,抑制胶原合成。
中医中药:肝纤维化和肝硬化在中医属血瘀证的范畴,因此对慢性肝炎及早期肝硬化的治则以活血化瘀为主,兼以益气补虚、养血柔肝或滋补肝肾。国内研究发现抗肝纤维化比较有效的单味中药有丹参、黄芪、柴胡、桃仁、当归等;而各家根据中医理论、临床经验或动物实验研究结果拟定的抗肝纤维化中药方剂,如复方861合剂、319方及鳖甲软肝片等均取得较好的效果。
6. 早期肝硬化需注意什么
不要过于劳累 适当注意休息不要过度劳累,可参加一般轻工作。
饮食调理 饮食以高热量、高蛋白质为主,多吃含有丰富维生素(新鲜蔬菜与水果)而易消化的食物,不要吃过硬而粗糙的食物,禁忌饮酒,勿用损害肝的药物。
药物治疗应在专科医生指导下 采用保护肝的中西药物治疗,需在医生指导以改善肝功能。如果患者体内乙肝病毒复制指标阳性(如HBV-DNA阳性,HBeAg阳性)可应用核苷类抗病毒药物。但是,用药不能太多,否则会加重肝负担,对肝病恢复不利。
对早期肝硬化要力争早发现、早治疗 当肝病变尚处于纤维化阶段,通过积极治疗,病情可以逆转,有可能完全恢复。若疾病已进展到肝硬化,则通过治疗只能争取缓解。若疾病已发展到晚期肝硬化,患者常出现一些并发症如肝性脑病(肝昏迷)、上消化道出血、腹水、肝肾综合征、感染等,则预后不良。
7. 热点问题解答
怎么知道自己是否有肝纤维化?
答:仅从临床症状和体征,或常规的肝功能检查无法了解是否已有肝纤维化。目前诊断肝纤维化的方法可分为三大类:
(1)病理学诊断:到目前为止,肝组织活检病理学检查仍是诊断肝纤维化最可靠的方法。通过肝穿刺病理学检查,不仅可以知道肝是否已发展至纤维化,而且可以弄清楚肝纤维化发展到何种程度,这对指导临床治疗和估计预后很有帮助。目前在临床上,肝穿刺的设备和技术已很完善,病人的痛苦也很小,在有经验的肝病专科医生手中发生严重并发症者极少。
(2)影像学诊断:B超、CT及核磁共振成像等影像学检查可以发现肝纤维化的某些征象,如肝轮廓、大小、及肝实质信号强弱的改变,肝血管内径及血流方向、速度的改变,脾大小的改变等。但是,目前这些影像学检查尚不能对纤维化做出确诊,更难于准确判断肝纤维化的严重程度,故只能作为一种辅助诊断。
(3)血清指标:血清指标是目前研究得最为广泛的肝纤维化诊断方法,其中血清Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原、玻璃酸(HA)、层连蛋白(1N)等应用较为广泛。对于某一病人来说,往往很难根据一次化验指标高低来确定肝纤维化的程度。但是血清化验的优点是取材方便、容易复查,如果能定期检查(如每半年或1年)则可以根据这些指标是升高或降低的总趋势来了解肝纤维化的发展变化情况,也可大致了解抗纤维化治疗的临床效果。
什么是肝活检?
答:肝活检就是肝的活体组织检查,简单讲就是用各种方法从病人的肝上取下一点肝组织来进行病理学检查。虽然我们有各种各样的化验,有先进的B超、CT、核磁共振等,但所有这些检查都是间接的。如同我们买西瓜,再有经验的人挑来挑去也不如一刀切开看一看,是好是坏一目了然,其实这种切开来看一看就是活检。肝究竟有没有病变,病变是什么性质的,严重程度如何,要给出最确切的答案,只有通过在显微镜下观察肝组织和肝细胞的情况,才能作出结论。因此病理检查是疾病诊断的最后的裁判官。只有肝活检才能给出最确切的诊断。
乙肝患者不符合抗病毒治疗指征,是否需要抗肝纤维化治疗?何时开始治疗?
答:发现很多所谓“小三阳”携带病毒者实际上还是病人。尽管他们表面上如健康人,但实际上他们的肝穿刺标本中有炎症病理改变及纤维化改变。有炎症就有纤维化,炎症不控制,纤维化程度就会加重。这些患者平时不注意体检,又被告知不需治疗,久而久之肝纤维化程度逐渐加重。直到出现腹水等症状,这时常常已是肝硬化中晚期了,错过了抗肝纤维化治疗的最佳时机。建议乙肝患者如果肝转氨酶活性持续超过正常值上限的,最好能做肝穿刺病理检查以明确肝是否有炎症和纤维化,便于及时采取有针对性的治疗。如果患者实在不愿做肝穿刺检查,建议不要拒绝保肝抗肝纤维化治疗。临床经常碰到一些最近体检时才发现肝硬化的患者,他们平素从不觉身体有病,此前从不做体检,更不知何时得了肝炎。因此,每年主动接受规范的体格检查是十分重要的,一旦发现肝病,尽早正确治疗,可收到事半功倍的疗效。
慢性乙肝抗病毒治疗的同时,是否需要抗肝纤维化治疗?
答:很有必要。肝纤维化时还有一个病理特点是肝窦毛细血管化。此种病理变化,影响了肝窦对肝细胞的血液供应,从而使肝细胞与肝窦之间的物质交换发生障碍。通过抗肝纤维化,可以抑制甚至逆转肝窦毛细血管化,改善肝血液微循环,改善肝细胞的血液供应,也能使吸收在血液中的抗病毒药物和保肝降酶药物成分更多更好地与肝细胞接触,发挥药效。而抗病毒有效的结果,则是减轻肝内的炎症,减少肝细胞的损伤,从而减少对肝星状细胞的“旁分泌”激活。
常服“保肝护肝药”能阻止肝硬化的发生吗?
答:这里存在一个认识上的误区,实际上,保肝药的应用只是慢性肝病的辅助治疗,而降酶药的应用只是针对部分慢性肝病转氨酶过度增高的应急措施,而并非是“治本”的常规方法,长期应用有时只会掩盖真相,贻误病情。因而,仅仅常服“保肝护肝药”是不能阻止慢性肝病发展为肝硬化的!有效的控制慢性肝病发展为肝硬化的策略是针对病因的抗病毒治疗与针对肝硬化的基础病变-抗肝纤维化的治疗相结合。
免疫调节治疗
1. α-干扰素与聚乙二醇干扰素的抗病毒作用及不良反应
从乙型肝炎发病的本质来说它是因病毒感染引起的机体免疫紊乱的疾病,所以免疫调节对乙肝的发病机制、治疗、预后等贯穿始终,能够引起的抗病毒药物只有干扰素。因此,干扰素确切地说,它的机制就是既有抗病毒又有免疫调节的双重作用。
α-干扰素
(1)α-干扰素的免疫调节作用很强,能增强对病毒感染细胞的免疫杀伤活性。α-干扰素还能增强巨噬细胞的吞噬功能和细胞毒活性。临床治疗剂量为500万单位,每周3次,疗程4~6个月。持久疗效为25%~40%。干扰素的不良反应发生率比较高,最常见的是发热及流感样综合征,患者体重减轻、脱发、情绪激动,骨髓抑制致血细胞、血小板减少,轻度贫血,偶可发生神经系统损伤,影响内分泌系统功能,亦有产生干扰素抗体者。
(2)干扰素的常见不良反应及处理方法 (1)
①流感样综合征:患者发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用干扰素的途径和剂量大小,患者均可有发热,一般在第1次注射后2~6小时发生,体温可升至38~40℃,6~12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必做特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高热者,则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服,消炎痛栓0.5~1枚直肠给药,体温便会很快下降。
②造血系统改变:抑制骨髓,降低外周血白细胞及血小板;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第1周,白细胞减少至40%~60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少,但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。
③消化系统反应:如食欲缺乏、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。
④皮肤反应:使用超过4个月者的最常见的不良反应是轻、中度脱发,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还可发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。
⑤肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,很少有大于每日0.1克的,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无须特殊处理,嘱患者多喝开水即可。
⑥对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆三酰甘油含量,但对胆固醇无影响。
⑦抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。
⑧其他表现:可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状,以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等。
聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素是相对于常规干扰素在药动学和用药频次上有很大改进的一种干扰素,是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,这就像给超人穿了一件防护衣,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,避免了普通干扰素用药后的浓度的大幅波动,从而使治疗的疗效也得到大幅提高。而且由于用药间期可以从每周3次延长到每周1次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。由于在干扰素之外有了聚乙二醇的保护作用,减少了干扰素与免疫细胞的直接接触,其免疫原性也得到了降低,不良反应因此也就更少。临床研究结果表明聚乙二醇干扰素在治疗慢性乙型肝炎方面显示出了令人鼓舞的效果。
2. 胸腺激素类免疫调节药
胸腺激素类制剂是自健康猪或小牛胸腺中提取的多肽物质,能促使T淋巴细胞分化、增殖、提高细胞免疫功能的作用;还可激活自然杀伤细胞活性及促进与免疫相关的细胞因子如阿地白介素(又称白细胞介素2)、α干扰素和γ干扰素等的产生。
胸腺肽α1 胸腺肽α1是胸腺肽中的高端产品,该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽,由28种氨基酸排列而成,是目前公认的特异性调节免疫失衡状态,增强免疫力最有效的免疫分子,对治疗慢性乙型肝炎有一定疗效,多与其他抗病毒药物联合应用。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量:每次1.6mg,每周2次,两次相隔3~4天。连续给药6个月(共52针),用药期间不应间断。
其免疫学活性可概括为:
增强机体特异T细胞免疫储备能力:如果把特异性T细胞免疫作为人体抵御外来入侵的“特种部队”,那么胸腺肽α1是用来组建数量充足的“特种部队”,只有保证特种部队即T细胞有充足的数量,才能在病毒、肿瘤入侵时产生特异、高效的清除作用。胸腺肽α1的作用靶点之一正是在于T细胞的成熟过程。
调动特异性细胞免疫、体液免疫,增强巨噬细胞功能,清除抗原病毒——增强“特种部队”的杀敌战斗力,增强正规部队的作战能力,抵御外敌入侵。最终目的为促进特异性细胞免疫及体液免疫过程,使免疫系统有效抑制并清除外来病原体。
恢复低下、受损的细胞免疫、体液免疫功能——补充“特种部队”不足的兵力,并增强其作战能力。恢复机体特异性免疫能力,特别是细胞免疫;提高非特异性免疫,调动机体的免疫抗感染能力,预防和治疗严重感染。
胸腺肽 胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节和增强人体免疫机制。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史,主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺,标准不同,产品质量及临床疗效也有较大的差异。
胸腺五肽 胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成,是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素Ⅱ相同的全部生理功能,所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料,通过高科技手段人工合成的化合物,结构明确,纯度高。
3. 左旋咪唑
左旋咪唑是一种有效的免疫调节药。近年来用于临床上的左旋咪唑涂布药,可外涂于皮肤表面,涂抹72小时后,药物吸收率在90%以上,具有提高细胞免疫和体液免疫功能,剂量为5毫升,外涂躯干及四肢皮肤表面,保持24小时不洗去,每周2~3次,疗程为6个月。有研究证实,左旋咪唑联合乙型肝炎疫苗对慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者具有治疗作用,且没有明显不良反应。
4. 猪苓多糖合用乙肝疫苗
猪苓多糖是从中药猪苓中提取的多糖,是一种有效的免疫增强药。可提高细胞免疫和增强巨噬细胞功能。应用猪苓多糖合用乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎能够取得一定的疗效。剂量及用法为:猪苓多糖40mg,肌内注射,每日1次,连续注射20天,停药10天,共1个月为1次,重复3次,3个月为1个疗程;乙肝疫苗30μg(基因工程疫苗为15μg),皮下注射,每2周1次,3个月为1个疗程。一般无明显不良反应。少数病人在注射局部有轻微疼痛。但由于猪苓多糖为一混合多糖体,有效成分尚未确定,影响质控。而不同制剂所含有效成分不同,严重影响疗效的稳定。
5. 双嘧达莫合用卡介苗
双嘧达莫(又称潘生丁)可以在人体诱生干扰互助,发挥抗病毒及免疫调节作用。治疗方法为潘生丁25mg口服,每日3次,同时于前臂三角肌皮内注射卡介苗0.1ml,每月1次,疗程为6个月。注射前须作结核菌素试验,用1∶2000结核菌素5单位。如皮试结果为阴性或硬结19mm者,可以注射卡介苗,口服潘生丁可引起头晕、面部潮红及灼热感,但本疗法价格低廉,对慢性乙型肝炎有一定疗效。
6. 免疫核糖核酸
是一种免疫增强药,用于慢性乙型肝炎的辅助治疗,可使部分细胞免疫功能低下的患者恢复正常,临床适应证与转移因子相似。治疗慢性肝炎方法:每周注射1次,每次1支(3mg);疗程一般为4~6个月。6个月以上者改为2周注射1次,最长为1年。一般无明显不良反应,少数患者有畏寒、发热、皮疹等。提示:免疫核糖核酸仍缺乏严格、科学的临床研究资料,尚难肯定其疗效。
7. 转移因子
转移因子是从健康人白细胞中提取制得的一种多核苷酸和多肽小分子物质,为细胞免疫促进药。具有能获得特异和非特异的细胞免疫功能,并能促进释放干扰素。剂量为2~4ml,皮下或淋巴结周围注射,每周1~2次,疗程2~3个月。不良反应有畏寒、发热、全身不适、皮疹和皮肤瘙痒等。
8. DNA疫苗
资料显示,乙型肝炎DNA疫苗曾引起广泛关注,有研究人员曾先后于小鼠、转基因鼠及北京鸭进行试验,证明DNA疫苗有较强的细胞免疫反应及抗体应答;然而,在随后的I期临床试验中对于DNA疫苗的报道较少。
9. 治疗性疫苗
传统的疫苗设计一般是将病原体杀死、减毒或取其中一部分亚单位,注入健康的人体内,以激活人体内正常的免疫功能,从而达到预防的效果。但对于已经感染的病人,传统的疫苗一般不起任何作用。治疗性疫苗可使机体产生免疫应答或克服免疫耐受状态。现有治疗慢性乙肝的抗病毒药对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳,其主要原因是这些抗病毒药可以抑制乙肝病毒复制,但不能清除乙肝病毒;对机体的免疫耐受状态的逆转没有肯定的作用。从发展趋势来看,乙肝病毒治疗性疫苗将成为21世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点,它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用,成为一种新的治疗方法。目前,科技部通报的两个治疗性乙肝疫苗研究项目,两者的设计思路并不相同,一个是利用一种合成肽将侵入体内的乙肝病毒“当场击毙”,另一个则是一种抗原-抗体复合型疫苗,目的是激活人体的免疫应答,对病毒“实施拘押”,两者都是让病毒无法继续为害。
(2)干扰素的常见不良反应及处理方法 (2)
此前,国家食品药品监督管理局(SFDA)已经批准的抗病毒药物都无法胜任“清道夫”的角色——将乙肝病毒从患者体内彻底清除。病毒在肝内持续复制,肝细胞的伤害就会持续发生。因此,科学家将希望重新寄托于人体自身的免疫力,力图通过激发患者体内的免疫应答来消除乙肝病毒,治疗性乙肝疫苗就是基于这种基本设想来研发的,目前正在临床试验阶段。
目前认为,免疫治疗尚不是十分完善,不少免疫调节药对慢性乙型肝炎的疗效有待进一步验证及提高。主要是由于人体免疫机制十分复杂,包括天然免疫和获得性免疫,是一张非常复杂的免疫网络,具体的调节机制尚未阐明,因此免疫调节药作用的确切机制还不清楚。目前检查免疫功能的方法尚不完备和可靠,不能确切反映人体的免疫状态,使免疫调节药的治疗缺乏针对性和有效的免疫学标志。
自己开公司的王总曾经因为乙肝病毒复制活跃、肝功转氨酶升高5倍,服用拉米夫定治疗2年多,出现e抗原转阴、e抗体产生,并且血液里测不到乙肝病毒,肝功能一直保持正常,但是1年前总感觉到疲乏、易感冒,到医院就诊,医生建议注射α1胸腺肽,王总坚持注射6个月后,身体状况明显好转,最近连续出差也没有感到劳累,一直未出现频繁感冒的现象。
医生建议王总应用了免疫调节治疗,增强和恢复了机体特异性免疫能力,特别是细胞免疫;提高非特异性免疫,调动机体的免疫抗感染能力。
10. 热点问题解答
使用聚乙二醇干扰素有什么禁忌吗?
答:有的。禁用于已知对α-干扰素、聚乙二醇或对任何成分过敏的患者;有精神病、自身免疫性疾病、糖尿病、甲状腺功能异常、心肺肾功能不良、银屑病(牛皮癣)、眼底病变患者要慎用干扰素。
免疫调节治疗在治疗乙型肝炎中的地位如何?
答:免疫耐受是造成慢性乙肝病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一,也是治疗上最难解决的问题。现有治疗慢性乙肝的抗病毒药对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳,其主要原因是这些抗病毒药可以抑制乙肝病毒复制,但不能清除乙肝病毒;对机体的免疫耐受状态的逆转没有肯定的作用。
从发展趋势来看,从免疫调节入手,特别是乙肝病毒治疗性疫苗将成为21世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点,它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用,将成为一种新的治疗方法。
治疗性乙肝疫苗是否适用于临床?
答:治疗性乙肝疫苗目前引起广泛注意,是因为它跟以往的抗病毒药物不同,能够“唤醒”乙肝病毒携带者体内的免疫细胞,从而为杀灭乙肝病毒创造条件,而且它适用于所有的乙肝病毒携带者。通常,疫苗是起预防作用的,治疗性疫苗很少见,现在只知道治疗性乙肝疫苗对外称能唤醒携带者体内免疫细胞,但以何种途径、什么方式唤醒,是利用一种合成肽将侵入体内的乙肝病毒“当场击毙”还是利用一种抗原抗体复合型疫苗激活人体的免疫应答,目前都没有十分明确的答案,因此人们要想真正体验到这种治疗效果,还需要耐心等待和经过时间验证。目前来说,符合抗病毒指征的病人坚持服用抗病毒药物依然是最佳选择。
胸腺五肽、胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别?
答:胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节药,具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用,同时能修复受损的T淋巴细胞,在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物,含有各种胸腺激素,而胸腺五肽是胸腺生成素的活性中心,由5个氨基酸构成。它的免疫学活性优于胸腺肽。胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分,由人工合成,有效成分确切,能特异性调节免疫失衡状态,增强免疫力,无须皮试。
乙肝表面抗原阳性转变为阴性的问题?
答:这似乎是患者和医生都梦寐以求的结果。但是首先需要了解的是,在成人感染乙肝病毒时,大多是急性乙肝过程,是自愈的过程,这种情况下,血清乙肝表面抗原阳性转变为阴性是很自然的。许多口口相传所谓乙肝治愈“阳转阴”的奇迹也常常是这种本来就会自然转换的例子。而且,即便排除急性乙肝感染后,表面抗原转阴在慢性乙肝患者和携带者中同样可以是自然发生的,只是这个概率极低。曾有报道称我国乙肝病毒携带者血清表面抗原年自然阴转率为0.58%。而所谓“乙肝表面抗原阳转阴”包治包好,就目前的治疗水平,哪怕是国际最先进水平,都是不可能的。所以碰到自称能够包治,包括那些自称有很大机会“表面抗原阳转阴”的方法都是有意或无意的欺骗。即便是最令人兴奋的文献(有临床数据作为真实客观依据)都不敢说某种治疗方案年转阴率是超过5%的(甚至更低)。
乙肝e抗原阳性转变为阴性的问题?
答:“血清乙肝e抗原阳性转变为阴性”同样要分清楚对象。在急性感染时,它转换的情况类似于血清乙肝表面抗原的情况。在这里,我们讨论的是慢性乙肝病毒感染者。他们发生HBeAg/HBeAb血清学转换,通常表示病毒由复制活跃(高传染性)转变为复制静止(低或无传染性),由病变活动、病情反复逐渐趋于稳定和静息,此时血清HBV-DNA一般呈阴性,该类患者称为HBsAg携带者。在HBeAg阳性患者的抗病毒治疗过程中,出现HBeAg血清转换亦是判断抗病毒药物疗效和疗程的重要指标。这些是值得高兴的“阳转阴”。但是,有部分病人的“阳转阴”则并不值得高兴。这些人的乙肝病毒由于出现前C区变异,变异后不能合成完整的前核蛋白,导致血中检测不到HBeAg,但不影响核壳蛋白(核心抗原)的合成,因此病毒仍可大量复制,称为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。该类病人一般病情较重,容易进展为肝硬化、肝癌,且抗病毒疗程更长,疗效更差。
血清乙肝病毒阳性转变为阴性的问题?
答:“血清乙肝病毒阳性转变为阴性”,严格来讲,其实是不可以这样说的,因为就目前国际最先进的检测水平,病毒检测不到也只是说明病毒的量低于检测下限,而无法确切知道是完全没有病毒还是有非常低的病毒量。因此,除了依然要强调急性感染的自愈情况外,需要说明的是由于检测方法的限制,HBV-DNA转“阴”(检测不到)也不能绝对说明感染已经不存在或是治愈了,查不到病毒有可能是由于现有仪器水平不能测到更精确的程度。就慢性乙肝的自然病程而言,病毒量转变为阴性可以是慢性乙肝感染的第三阶段为低水平或无复制阶段。在慢性乙肝抗病毒治疗中,血清乙肝病毒阳性转变为“阴性”是首先需要达到的目标,这并不难达到,更不是可遇不可求的目标。
其他“阳转阴”,比如HBcAb的“阳转阴”,意义又是不同。HBcAb的免疫球蛋白有IgM和IgG两种类型,其中HBcAb-IgM是病毒复制的指标,见于急性乙型肝炎或者慢性感染急性发作期。HbcAb-IgG即便在感染康复后也可持续8~10年或更长,它在一般情况下多表示人体对乙肝病毒的免疫反应,与病毒复制及传染性无明显关系。换言之,HBcAb-IgM或IgG的“阳转阴”都不需要过于关注。
我们回过来看我国慢性乙型肝炎防治指南中的治疗目标:最大程度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。可以看到,在目前治疗条件下,乙肝病毒的抑制和消除是首先关注的,同时也是可以达到的,但是并没有强调其他的“阳转阴”。过于关注所谓的“乙肝阳转阴”,再加上外界有意无意的误导,患者也就会误入歧途。因此,作为患者,到有资质的专科门诊诊治和随访,要远比一味追逐“阳转阴”重要得多。
11. 具有免疫促进和免疫调节作用的中药
淫羊藿:淫羊藿(别名:仙灵脾、羊藿叶、三枝九叶草、刚前、干鸡筋、铁菱角)为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。其有效成分有淫羊藿黄酮和淫羊藿多糖。淫羊藿对巨噬细胞有调节作用。
牛膝:牛膝的别名:百倍、怀牛膝、鸡胶骨。性味归经:平;苦、甘、酸;归肝、肾经。功能主治:补肝肾,强筋骨,逐瘀通经,引血下行。用于腰膝酸痛,筋骨无力,经闭瘢瘕,肝阳眩晕。禁忌:中气下陷,脾虚泄泻,下元不固,梦遗滑精,月经过多及孕妇禁服。从中药牛膝中分离得到的牛膝多糖是一种小分子量的多糖化合物,药效学研究表明,牛膝多糖具有显著的增强机体免疫功能的作用,它能够升高血清溶血素和脾内抗体形成细胞数,提高血清免疫球蛋白IgG的水平;能够激活网状内皮系统的吞噬功能,激活巨噬细胞促肿瘤坏死因子和阿地白介素(白细胞介素-2)的生成;促进淋巴细胞的增殖,增强NK细胞(全称自然杀伤靶细胞)和CTL细胞的活性(全称细胞毒性T细胞)。牛膝多糖几乎没有毒性。
蜂胶:蜂胶是由蜜蜂采集树脂中的特殊成分与唾液混合后在蜜蜂的喉咙腺发酵而成的脂状物质。蜜蜂将蜂胶涂布于整个蜂巢,使阴暗潮湿的蜂巢呈现无菌状态,花粉、蜂蜜、蜂王浆不会腐败,故研究人员称蜂胶是一种“天然抗生素”。同时科学家们还发现蜂胶内含有丰富的对人体有着重要功能的生物性物质,包括30多种黄酮类化合物,多种萜烯类、20多种氨基酸,多种维生素和活性酶类、34种人体必需微量元素以及多糖类,因此对人体有着很多有益的功效,可增强天然免疫力、活性细胞、去除毒素、抗炎、抗过敏、护肝、降糖、降脂、抗衰老、抑制肿瘤等。
(2)干扰素的常见不良反应及处理方法 (3)
故蜂胶又有“健康保护神”,“蜂胶能治百病”等美誉。蜂胶是一种稀有的、珍贵的蜂产品,一般情况下,每群蜂每天只能生产0.2克左右蜂胶。蜂胶的基本组成成分是树香脂复合物、多酚类物质、多糖类物质等。蜂胶中主要的具有保健作用的功效成分是黄酮类化合物,目前已经分离确认的就有30多种,还有阿魏酸等10多种芳香酸、香豆酸苯乙酯等30多种芳香酯、当归酸等30多种脂肪酸及其酯类化合物、赖氨酸等20多种氨基酸、没药醇等10多种萜烯类化合物、锌等30多种矿物质、维生素P等多种维生素、胰蛋白酶等多种活性酶。但人工合成的蜂胶,并没有蜂胶的多种生物活性以及不可替代的保健功效。
蜂胶的主要功效成分是黄酮类化合物,黄酮是人体必需营养素之一,体内不能合成,只能从饮食中摄取。对调节生理功能,提高生命运动质量,具有极其重要的意义。国家卫生部已经正式批准蜂胶黄酮为保健食品功效成分。研究证实,黄酮能调节免疫功能,增强巨噬细胞吞噬能力和自然杀伤细胞活性,增加抗体产量,增强体液免疫和细胞免疫功能,提高抗病力与自愈力。降低血管的脆性与渗透性、改善血液循环状态、净化血液、降血压、降血脂、降血糖、降胆固醇、降低血液黏稠度,抗动脉硬化和抗血栓形成。对饮食中的致癌物质表现出很强的抗变异原性,抑制致癌物的代谢活性,调节细胞周期,促进肿瘤坏死因子的生成。能通过血脑屏障,抗氧化、清除自由基、延缓衰老、调节内分泌功能,对胸腺、胰腺、性腺、甲状腺、肾上腺以及内分泌系统产生有益的影响。促进组织再生、修复内脏器官组织的病变损伤、利肝、利胆、利肾,并且可以中和不同途径进入体内的有害物质。消炎、止痒、止痛、止血、防冻、防裂、防晒、营养保护肌肤。抗病原微生物、抗感染、抗溃疡、抗痉挛、抗辐射、抗缺氧、抗疲劳等多种生理活性。
蜂胶中另一类重要成分是有机酸,如阿魏酸。阿魏酸是科学界公认的美容因子,能改善皮肤质量,使其细腻、光泽、富有弹性,同时还有抗菌、抗炎、镇痛、保肝、抗氧化、清除自由基、抗凝血、抗血栓形成、升白细胞、调节内分泌等功能。
蜂胶中含有丰富的矿物质,据测定有钙、镁、钾、钠、磷等常量元素和铁、锌、铜、锰等微量元素。矿物质是人体细胞和器官组织的构成成分,是酶系统的重要组成部分和活化剂,具有调节和维持机体生理功能的作用。
蜂胶中还含有胰蛋白酶(维持胰脏正常功能)等多种活性酶和萜烯类物质(抗癌),以及多种具有活性的酚类、醇类、醛类、多糖类(抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤)等多种对人体有益的天然物质。蜂胶免疫佐剂具有良好的免疫增强的作用,它能够增强补体性和吞噬的能力,促进抗体的产生,提高机体的特异性和非特异性免疫力。
灵芝:是祖国中医药宝库中的珍品,素有“仙草”之誉。古今药理与临床研究均证明,灵芝确有防病治病、延年益寿之功效。东汉时期的《神农本草经》、明代著名医药学家李时珍的《本草纲目》,都对灵芝的功效有详细的极为肯定的记载。现代药理学与临床实践进一步证实了灵芝的药理作用,并证实灵芝多糖是灵芝扶正固本、滋补强壮、延年益寿的主要成分。现在,灵芝作为药物已正式被国家药典收载,同时它又是国家批准的新资源食品,无不良反应,可以药食两用。
科学研究表明,灵芝的药理成分非常丰富,其中有效成分可分为十大类,包括灵芝多糖、灵芝多肽、三萜类、16种氨基酸(其中含有七种人体必需氨基酸)、蛋白质、甾类、甘露醇、香豆精苷、生物碱、有机酸(主含延胡索酸),以及微量元素镉、磷、铁、钙、锰、锌等。灵芝对人体具有双向调节作用,所治病种涉及心脑血管、消化、神经、内分泌、呼吸、运动等各个系统,尤其对肿瘤、肝病变、失眠以及衰老的防治作用十分显著。
灵芝的应用范围非常广泛。就中医辨证看,由于本品入五脏,补益全身五脏之气,所以无论心、肺、肝、脾、肾脏虚弱,均可服之。灵芝所治病种涉及呼吸、循环、消化、神经、内分泌及运动等各个系统;涵盖内、外、妇、儿、五官等各科疾病。其根本原因,就在于灵芝有扶正固本、增强免疫功能、提高机体抵抗力的巨大作用。它不同于一般药物对某种疾病而起治疗作用,亦不同于一般营养保健食品只对某一方面营养素的不足进行补充和强化,而是在整体上双向调节人体机能的平衡,调动机体内部的活力,调节人体新陈代谢的功能,提高自身免疫能力,促使全部的内脏或器官功能正常化。
我国研究者对灵芝多糖进行了较为系统和深入的研究,发现灵芝多糖不仅能增强正常小鼠的细胞免疫和体液免疫以及非特异性免疫反应,还能拮抗免疫抑制药、抗肿瘤药物、应激以及衰老所致的免疫功能低下的水平,使之恢复到正常的水平。灵芝多糖可以使得T淋巴细胞增多,加强网状内皮系统的功能,明显增强抗原结合的细胞数,可以升高正常者或者白细胞减少者的白细胞数。
枸杞子:枸杞子是一味常用的补肝益肾中药,其色鲜红,其味香甜。现代医学研究证实其含有甜菜硷、多糖、粗脂肪、粗蛋白、胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素B1、维生素B2以及钙、磷、铁、锌、锰、亚油酸等营养成分,对造血功能有促进作用,还能抗衰老、抗突变、抗肿瘤、抗脂肪肝以及降低血糖等作用。性味与归经:甘,平。归肝、肾经。功能与主治:滋补肝肾,益精明目。用于虚劳精亏,腰膝酸痛,眩晕耳鸣,内热消渴,血虚萎黄,目昏不明。
其作用:
(1)对免疫功能的影响:有增强非特异性免疫功能的作用,小鼠灌服枸杞子水提取物或肌内注射醇提取物和枸杞多糖,均有提高巨噬细胞的吞噬功能,增强血清溶菌酶的作用,提高血清中抗绵羊红细胞抗体的效价,还能增加鼠脾中抗绵羊红细胞的抗体形成细胞的数量。从生药枸杞子中分离,纯化到5个糖肽类化合物不同的枸杞糖肽,其免疫活性有的表现为细胞免疫功能强,有的表现为体液免疫功能强,有的还具有显著的抗脂质过氧化作用,抑制低密度脂蛋白的氧化。这些糖肽类化合物中不但整体分子具有免疫活性,而且分子中的多糖链也具有免疫活性,有的甚至比整体分子的作用还要强。
(2)延缓衰老作用:枸杞子提取液0.5mg/kg小鼠灌胃,共20天可明显抑制肝脂质过氧(LPo)生成,并使血中谷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力提高;人体试验显示可明显抑制血清LPo生成,使血中GSH-Px活力增高,但红细胞SOD活力未见升高,提示枸杞子提取液具有延缓衰老的作用。
(3)抗肝损伤:甜菜碱盐酸盐能使大鼠血清和肝内的磷脂明显增加,对长期给予********所致的大鼠磷脂下降以及胆固醇升高具有明显的保护作用,水溶性提取物亦有类似作用,但稍弱。
(4)降血糖:枸杞子提取物可显著而持久地降低大鼠血糖,增加糖耐量,并且毒性较小。另外,本品还有抗肿瘤、促进造血功能等作用。
紫雏菊:紫雏菊主要含有多糖以及糖蛋白,也有多种异丁酰胺类化合物。紫雏菊的多糖部分具有刺激巨噬细胞的吞噬功能;刺激T淋巴细胞增殖;并且能显著增强体液免疫功能;VSV感染试验表明具有较弱的干扰素作用,可以抑制病毒的生长。
猪苓:从猪苓中得到的多聚糖猪苓多糖可以增强单核巨噬细胞系统的吞噬功能。可以增强B淋巴细胞对抗原刺激的反应使抗体形成细胞数的增加。高耀华观察了猪苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸对乙肝病毒标志物的影响。结果发现:猪苓多糖组HBeAg和HBV-DNA的阴转率是32.5,抗乙肝免疫核糖核酸组是35,两组没有显著差异,都具有明显的抗乙肝病毒的作用。
ASD系列:ASD系列是新型中草药免疫佐剂,动物实验表明,ASD系列能明显增强乙型肝炎基因工程疫苗的免疫原性,其免疫佐剂效果明显优于铝佐剂,同时可以增强细胞免疫功能,如诱导CTL、NK细胞活性,诱生白细胞介素-1、阿地白介素(白细胞介素-2)、肿瘤坏死因子、γ-干扰素等细胞因子,并且毒性低,稳定性好。
茯苓:茯苓为常用中药,《神农本草经》将其列为上品。据《本草纲目》载:茯苓“主治胸胁逆气,忧恚惊邪恐悸,心下结痛,寒热烦满咳逆,口焦舌干,利小便。久服,安魂养神,不饥延年。”有人说它“通神而开心,调营而理卫,上品仙药也。”汉代名医张仲景创造了“茯苓四逆汤”、“五苓散”等40多个以茯苓为主的方子。科学地统计了我国中医临床上158个名方,233种药材中,茯苓是运用最多的前5种药物之一;统计中国、韩国、日本等国的中药药方,以使用的次数多少计算,茯苓排名第四,可以说中医几乎无药不用茯苓。茯苓不同的部位有不同的作用。其主要有效成分包括:β-茯苓聚糖,四环三萜酸类化合物,其中包括茯苓酸、齿孔酸、块苓酸、松苓酸等。此外尚含麦角甾醇、胆碱、腺嘌呤、卵磷脂等。现代临床证明,茯苓具有抗肿瘤、利尿、健脾、镇静、调节神经、抑菌等作用。从多孔菌种茯苓中提取的多聚糖茯苓多糖,可以明显增加小鼠腹腔渗出细胞的细胞毒作用,使巨噬细胞吞噬率和吞噬指数升高。
芦荟:芦荟属于百合科植物,其提取物****甘露糖作为马立克病疫苗的佐剂,能增强免疫应答。芦荟具有以下药理作用:
(1)杀菌作用:芦荟酊(aloetin).是抗菌性很强的物质,能杀灭真菌、霉菌、细菌、病毒等病菌,抑制和消灭病原体的发育繁殖,芦荟抗菌杀菌的病菌类有:白喉杆菌、破伤风杆菌、肺炎菌、乳酸杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、黑死病菌、霍乱菌以及引发的中耳炎、膀胱炎、化脓症、麻疹、狂犬病、小儿麻痹、流行性脑炎等疾病的常见病菌。
(2)抗炎作用:芦荟的缓基态酶与血管紧张来联合可抵抗炎症。尤其是芦荟的多糖类可增强人体对疾病的抵抗力,治愈皮肤炎、慢性肾炎、膀胱炎、支气管炎等慢性病症。
(3)湿润美容作用:芦荟多糖和维生素对人体的皮肤有良好的营养、滋润、增白作用。尤其是青春少女最烦恼的粉刺,芦荟对消除粉刺有很好的效果。芦荟大黄素等属蒽醌甙物质,这类物质能使头发柔软而有光泽、轻松舒爽,并且具有去头屑的作用。因此,芦荟美容霜、芦荟护肤霜、芦荟染发膏等芦荟化妆品占了欧洲化妆品市场的80%。
(2)干扰素的常见不良反应及处理方法 (4)
(4)健胃下泄作用:芦荟中的芦荟大黄素苷(aloin)、芦荟大黄素(emodin)等有效成分起着增进食欲、大肠缓泄的作用。服用芦荟,能强化胃功能,增强体质,体质衰弱而失去食欲的病危患者,服用芦荟也能恢复食欲。健康的人,长期服用芦荟和坚持芦荟浴,不仅可以防治各种疾病,而且还能改善体质,增强体力,保持精力旺盛。健康人体液呈弱碱性,过度劳累或生活紧张等原因会使体液变成酸性,易感染病毒,常用库拉索芦荟会使体液保持碱性,维持健康、不患感冒。芦荟是古今中外治疗便秘最有效的药物,即使非常严重的便秘,服用芦荟之后,也能在8~12小时内通便,是因为芦荟素成分增加大肠液的分泌,增加脂肪酶的活性,恢复失调的大肠自律神经功能的缘故,并且,不会有任何不良反应或药物的依赖性。
(5)强心活血作用:芦荟中的异柠檬酸钙等具有强心、促进血液循环、软化硬化动脉、降低胆固醇含量、扩张毛细血管的作用,使血液循环畅通,减少胆固醇的值,减轻心脏负担,使血压保持正常,清除血液中的“毒素”。
(6)免疫和再生的作用:芦荟素A、创伤激素和聚糖肽甘露(Ke-2)等具有抗病毒感染,促进伤口愈合复原的作用;有消炎杀菌、吸热消肿、软化皮肤、保持细胞活力的功能;凝胶多糖与愈伤酸联合还具有愈合创伤活性,因此,它是一种治疗外伤(出血性外伤、不出血性外伤)不留伤痕的理想药品。
(7)免疫与抗肿瘤作用:芦荟中的黏稠物质多糖类具有提高免疫力和抑制、破坏异常细胞的生长的作用,从而达到抗癌目的。日本芦荟研究专家添田百枝博士在《关于芦荟的抗癌性研究》(1966年发表)的论文中指出:芦荟中的有效成分能阻止癌细胞活动。日本芦荟研究专家铃木郁南博士《芦荟素-A之抗肿瘤活动》的论文中提出了动物实验的卓越疗效。芦荟中的高分子物质——“芦荟抗原”对于红血球具有凝聚性质,含有能与细胞膜起反应的物质;芦荟抗癌素-A具有强烈的生理活性,经动物实验确认它具有抗癌作用,能提高人体的抗癌免疫能力,增加自然杀伤靶细胞,杀死生物内异常细胞——癌细胞等功效。用芦荟治疗癌症的另一种理论是“自身治愈力”芦荟具有增强人体的自身治愈能力,这个事实已经被得到证明。
(8)解毒作用:芦荟本身无毒无害无不良反应,不会产生抗体。芦荟中的有效成分具有分解生物体内有害物质的作用,还能消除生物体外部侵入的毒素。放射线或核放射能治疗癌症过程中会引起的烧伤性皮肤溃疡,有芦荟治疗不仅有解毒、消炎、再生新细胞的作用,还能增加因放射治疗而减少的白血球。
(9)抗衰老作用:芦荟中的黏液(mucin,就是蛋白质),是以arboran A Baloe mannanaloetin等多糖类为核心成分,黏液类物质是防止细胞老化和治疗慢性过敏的重要成分。黏液素存在于人体的肌肉和胃肠黏膜等处,让组织富有弹性,如果液素不足,肌肉和黏膜就会丧失了弹性而僵硬老化。构成人体的细胞,如果黏液素不足,细胞就会逐渐衰弱,失去防御病菌、病毒的能力。另外,黏液素还有壮身、强精作用。
(10)镇痛、镇静作用:手指肿痛、牙痛而难以忍受时,在患部贴上芦荟生叶,能消除疼痛,神经痛、痛风、筋肉痛等,内服加外用芦荟,也有镇痛效果。芦荟还能预防和治疗宿醉、晕车、晕船等。
(11)防晒作用:芦荟中的天然蒽醌甙或蒽的衍生物,能吸收紫外线,防止皮肤红、褐斑产生。
(12)防虫、防腐作用:芦荟汁液具有很好的消毒、防腐作用。夏天皮肤上涂上芦荟汁,蚊子不咬。哥伦比亚人常给小孩脚上抹上芦荟汁,以防止虫害。芦荟汁喷洒门窗和室内,苍蝇不入,傣族人就是用芦荟汁防止苍蝇进室内的。
(13)防臭作用:芦荟具有防止脚、口、腋等体臭的作用。很早以前,人们就用芦荟来消除体臭。非洲刚果人打猎时,在身上抹上芦荟汁,以免被动物闻到体臭。芦荟的奇特功效引起了科学界,特别是医学界的广泛重视,尤其是以美国为代表的西方发达国家,投入了大量的人力、物力、财力研究开发应用芦荟,因而形成了一股“芦荟热”。芦荟发展非常迅速,开发成果利用显著,经济效益巨大,其研究成果不仅用于医疗、美容、食品保健,而且还应用于染料、冶金、纺织、农药、畜牧等领域中。
鸡骨草胶囊:鸡骨草胶囊是根据民间验方,经过多年试制改进而成的。其成分是:三七、人工牛黄、猪胆汁、牛蛭、鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子。鸡骨草胶囊是中药治疗肝炎、胆囊炎的良药。肝炎、胆囊炎属于中医学的黄疸胁痛范畴,主要是因湿热阻滞、肝失疏泄所致。该方以鸡骨草之甘凉,清热解毒,舒肝散瘀为主药,辅以茵陈清热利湿,退黄,栀子清三焦实热,泻火除烦,清热利湿,凉血解毒;三七活血止痛;牛黄开窍,既除病邪,又能消肿止痛。肝以柔为贵,故用白芍柔肝止痛,养血敛阴,平抑肝阳。治肝病当先实脾,为防攻伐太过,进一步损伤肝,以红枣益气健脾,缓和药性;枸杞子养肝阴,猪胆汁苦寒,有清热解毒润燥之功效。以上五味为佐药,全方相辅相成,共奏疏肝利胆,清热解毒,消炎止痛之功。鸡骨草胶囊对于慢性、迁延性肝炎以及早期肝硬化的有效率为77.5%;对于急性传染性肝炎的有效率为92.3%;鸡骨草胶囊对人体免疫功能有促进作用,并有增强T细胞功能的作用。
葫芦素片:功能主治为解毒清热,利湿退黄。用于湿热毒盛所致迁延性肝炎、慢性肝炎及原发性肝癌的辅助治疗。
黄芩甙:具有抗炎、抗变态反应的作用;保肝利胆的作用;降压、利尿、镇静、解热的作用;醛糖还原酶抑制的作用。临床上用于传染性肝炎、急性胆道感染、铅中毒、清热解毒、胸闷呕恶、肺热咳嗽、肿瘤疮毒、胎动不安等。
青叶胆:来源为龙胆科植物美丽獐牙菜的全草。含黄酮甙、生物碱和香豆精。能显著降低大白鼠********中毒性肝炎引起的血清丙氨酸转氨酶升高。对肝细胞有保护作用。功用主治:清肝胆湿热,除胃中伏火。治疗肝炎以及尿路感染。
患者,许某某,男性,29岁。1993年体检发现“乙肝,小三阳”,肝功能正常。近期查:“乙肝,小三阳”、HBV-DNA 1.71×108copy/ml,肝功能(包括ALT、AST、SB)正常范围,B超提示:慢性肝病表现。
初诊:肝区胀痛,乏力,夜寐不宁,胃纳尚平,二便调。舌质偏红、苔薄腻,脉细弦。中医辨证属肝郁脾虚、毒邪湿热内蕴,治以疏肝健脾、清热解毒化湿,取柴胡疏肝散化裁。方拟:柴胡9g,枳壳6g,制香附9g,陈皮9g,丹参30g,郁金15g,玄胡12g,鸡骨草30g,垂盆草30g,蛇舌草30g,龙葵30g,苦参30g,薏苡仁15,木香6g,黄连3g,竹叶3g,枣仁30g,杜仲9g,桑寄生9g,进14副,每日1剂,早晚温服。
二诊:肝区胀痛减轻,胃脘欠舒,大便不成形,余症从前。治守前法,辅以和胃健脾。原方去杜仲、桑寄生、竹叶,加川楝子15g,炙鸡内金15g,生山楂15g,砂仁3g,姜半夏9g,肉豆蔻15g,乌药15g,继服药3个月。
三诊:肝区胀痛继减,脘舒,乏力减,夜寐安,大便成形,舌脉从前。继守前治法,拟前方去枣仁,加连翘9g,继服药2个月。
四诊:肝区偶欠舒,舌脉从前,余无不适。继守前治法,拟前方去砂仁,转方后持续服药6个月。复查肝功能保持正常,“乙肝,小三阳”、HBV-DNA(-)。
随访:一年后随访,患者诉劳累后稍乏力,余无明显不适;查肝功能保持正常,“乙肝,小三阳”、HBV-DNA(-),B超示:肝区光点增粗。
“肝为风木之脏,因有相火内寄,体阴用阳,其性刚,主动,主升。”肝藏血,血养肝,使肝体柔和。《神农本草经疏·五脏苦欲补泻论》又曰:“扶苏条达,木之象也,升发开展,魂(肝)之用也。”肝主疏泄,以调畅气机,通利气血,促进脾胃开降等,故肝之为病,易阻遏肝气,而失于疏泄。依据“肝喜条达而恶抑郁”的特性,王老师以为治疗当顺其性,因势利导,采用疏肝之法。此例患者既往感受疫邪,伏于肝络,阻遏肝气,肝病传脾,脾失健运,水湿中阻,故吾师辨为“肝郁脾虚,湿热内蕴”证,治以“疏肝健脾,清热解毒化湿”,拟柴胡疏肝散化裁治之。以柴胡、香附、玄胡、枳壳等疏肝理气,丹参、郁金、陈皮、木香、黄连、砂仁等疏肝活血、健脾和胃;且治疗全程重视清热解毒,取鸡骨草、垂盆草、蛇舌草、龙葵、苦参、虎杖、连翘、米仁等清热解毒、化湿为主治疗,药后临床症状明显改善、消失;肝功能保持正常,“乙肝,小三阳”、HBV-DNA(-),抗乙肝病毒治疗显效。
12. 热点问题解答
中药治疗乙型肝炎的疗效如何?
答:2005年底公布的《慢性乙型肝炎防治指南》中确定慢性乙肝的总体治疗目标是:最大程度地长期抑制或消除HBV,以减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓疾病进展,减少和防止肝失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生,从而延长存活时间和改善生活质量。因此,慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、保肝抗炎、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应该进行规范的抗病毒治疗。但是抗病毒治疗有其一定的局限性,对于那些暂时没有抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎病人需要有其他的治疗方法。因此,慢性乙型肝炎的治疗是在抗病毒治疗的基础上进行的综合治疗。主要包括:抗病毒治疗、免疫调节治疗、中医中药治疗、“保肝”药物对症治疗、心理治疗等。
因此,中医中药治疗是慢性乙型肝炎综合治疗的一部分。我们不能单纯地说中医中药究竟是有效还是无效,只有将其放在综合治疗的大环境之中,与其他治疗形成互补,方能显现出中医中药治疗的优势来。单纯的中医中药本身不具有抑制病毒HBV-DNA等抗病毒的作用,因此不能作为抗病毒治疗的主流药物,但是中药大多兼具保肝、免疫调节、抗肝纤维化和抗病毒等多种功能,更重视机体的整体功能状态的调节,与其他治疗配合使用可以提高疗效,减轻不良反应,若应用得当,可使患者受益。但是同时需要指出的是,中药并非都无不良反应,相反某些中药,甚至是具有保肝作用的中草药本身就有较严重的不良反应。因此,中医中药的使用必须在有经验的专科医生的指导下使用,不可轻信所谓“偏方”“验方”,造成不必要的损害。
中药治疗乙型肝炎的方法有哪些?
答:乙型肝炎的中药治疗包括以下几种方法:
(1)清肝利湿促进黄疸消退。
(2)活血化瘀改善肝微循环。
(3)调理气血调动全身免疫机能。
(4)健脾益肾改善肝炎的临床症状。
(5)滋阴、补气,治疗各种并发症。 (1)
为什么没有将中药写进《慢性乙型肝炎防治指南》中?
答:中医是我们中华民族的国粹,中医的一些理念是跟中华民族的文化是相关的,所以很多人非常认可中医的概念,我们在乙型肝炎指南当中也讲到了中药的作用,但是我们现在讲的是西医学,特别是讲循证医学,是要考察这些药物对病人治疗过程中某些生化学、病毒学、免疫学以及组织学指标的改变来进行评估的,是要以全球多中心的随机、双盲、对照的临床试验结果为依据的。非常遗憾的是到目前为止很少有明确的中药经过很严格的随机临床实验来证明有明确的抗病毒治疗的作用,因此我们在抗病毒治疗药物里面是没有把某个中药放进去的,但是我们相信中药在发展,将来可能研究出来或者证实到某个中药在随机临床实验过程中是有效的,我们相信《指南》里面也会写进去,也会推荐给大家用,但是现在还没有推荐可以用的中药。
有些病人用中药治疗后取得了非常好的效果,甚至出现了HBV-DNA的转阴,这又如何解释?
答:医学是一门科学,必须经过严格的循证医学论证才会证明有效。我们在临床上是随机选出病人,如果某个药或者某个中药对这个病人是有效的,又不能证明对其他的病人有效,我们就不能说这个药物是有效的,只能说这个药物对某些人有效。我们希望特殊例子推广到一般的例子是应该要做被医学界认可的循证医学证据的研究。
中西医结合治疗慢性乙型肝炎有什么样的优势?
答:中西医结合治疗,并不是单纯的中药加西药。中西医结合是祖国传统医学和现代医学两种不同理论体系的有机结合。中医学认为,人体是一个有机的整体,构成人体的各个组成部分之间,如气、血、津液、脏腑、经络等组织器官,在结构上是不可分割的,在生理功能活动中是相互协调为用的,在病理变化中是相互影响的。同时又认为,人与自然之间也是一个整体,自然环境的变化对于人体的生理、病理均有一定的影响。因此,中医治病具有两个突出的特点,一是强调“因人、因时、因地”而治,有着针对性很强的个性化治疗方案;二是强调辨证施治,这是中医学诊断疾病和治疗疾病的基本原则,即根据气、血、阴、阳、虚、实、寒、热等不同病理,进行综合调理。
大量临床证明,中西医结合治疗肝病有着非常明显的优势,与单纯的使用中医或西医治疗相比,其优势主要表现为这样几个方面:
(1)两种医学理论有机融合,优势互补。实践证明,单一药物或单一治疗手段疗效非常有限,且很容易发生病毒变异耐药,增加治疗困难。中西医结合综合治疗强调抗病毒、免疫调节、保肝护肝和抗纤维化的综合性,通过特殊途径和手段,将药效和疗效作用于不同的病毒复制靶位,并进行适当免疫调节,可清除病毒,打破免疫耐受,又可有效破坏病毒复制模板活性和复制能力,是取得显著疗效的关键。
(2)机体的全面调理与疾病的针对性治疗双管齐下。乙肝病毒感染会使人体处于对病毒无应答或低免疫应答的免疫耐受状态,使病毒得不到清除并在体内持续存在和复制。因此,进行机体的全面调理,打破免疫耐受,是乙肝治疗中的难点和关键。中西医结合综合治疗,实现了有效调节T淋巴细胞的生长与分化,激活产生淋巴因子的多种细胞因子,诱导出高水平抗乙肝抗体的明显作用,从而显著增大了治疗效果。
(3)实现了治疗手段的多样化。中西医结合综合疗法强调不同药物不同手段的交替、连续和有序治疗,如体外送药、穴位送药、肠道送药以及利用生物信息肝病治疗仪、结肠水疗仪先进设备等。多样化的治疗手段,既可减少或避免对肝的损害,更可有效降低药物毒性、提高药效和防止病毒变异,保证了治疗效果。
这些优势使肝病的治疗收到了事半功倍的明显效果。从大量临床治疗中体会到,中西医结合治疗肝病有着不可限量的发展前景,我们要进一步挖掘祖国医学宝库的精髓,在肝病治疗领域把祖国医学更加发扬光大。
心理调适
1. 心理因素对疾病的影响
疾病对人心理的影响 随着现代医学从单纯的生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变,社会心理因素对疾病的发生、发展和预后的影响也越来越受到人们的重视。一旦罹患了病毒性肝炎以后,病人会因病情、临床表现、所患肝炎的病原不同以及每个人的应激反应不同而表现出不同程度的情感障碍。同时,又由于普通肝炎病人缺乏知识,常会对肝病望而生畏,认为一旦得了肝炎,终身不能治愈,使病人产生恐惧、焦虑和自卑的心理,承受了巨大的精神压力,加上病毒性肝炎前面有“传染”二字在作祟,使得病人常常会感到有被隔离之苦,产生感情被剥夺、社会信息被剥夺、遭受歧视的感觉,感到孤独和苦闷,因而病人渴望得到医护人员的关怀、支持、帮助和指导,出现了强烈的被爱与归属感。
由于担心变得性格内向 慢性乙型肝炎病毒携带者和慢性乙型肝炎患者由于对自己身体状况的担心,往往存在有性格相对内向、情绪较不稳定、精神质(倔犟性)更明显,其心理健康程度比正常健康人群差,容易产生抑郁、焦虑、敌对等情绪,行为上比正常人更为偏执。肝炎病人感染疾病时间久了,会出现各种心理障碍,主要表现有:忧郁与沮丧、焦虑与孤独、紧张与脆弱、绝望与任性以及对疾病的过分参与。因此,作为医务工作者,对于肝炎病人以上的种种心理障碍现象,要有充分的认识和了解,并且要引起足够的重视,因人而异地做好病人的心理疏导工作。此外,目前社会上对乙型肝炎的不正当歧视,加重了乙型肝炎患者的自卑心理。因此,对于乙型肝炎病毒携带者,尤其是慢性乙型肝炎患者,心理治疗就显得非常重要。
情绪可影响机体康复 中医讲“怒伤肝”“思伤脾”。肝炎患者保持乐观、平静、健康的心情,是战胜疾病的良方,这样的例子枚不胜举。暴怒和忧思过度会诱发或加重肝病,所以肝病患者遇事要调整好自己的心态,及时化解不良绪是非常重要的。
对于那些忧郁与沮丧的病人,医护人员应当耐心地做好解释工作,使他们知道,只要能及早诊治,就可以延缓病情的发展,甚至能阻断病情的发展,病情可以长期稳定。此外,目前治疗病毒性肝炎的有效药物也逐渐增多。所以,得了慢性乙型肝炎并不等于患了不治之症。对有焦虑与孤独感强的病人,应请其家属及好友进行积极的配合,医护人员应鼓励病人与自己的亲人及朋友交谈,使心理压力得到缓解。医务人员还可以有意识地安排一些心情开朗、对自己的病情能有正确认识,乐于助人的病人与有孤独感的病人进行交流,有时病人之间的相互交流和帮助往往可以起到事半功倍的效果。对于那些精神紧张的和神经脆弱的病人,医护人员要千方百计地给予他们心理支持。首先,医护人员应以端庄的仪表、娴熟的技术和平易近人的工作作风在病人面前树立起良好的形象,使病人拥有信赖感和安全感。同时对病人的紧张和脆弱要表示同情和理解,但更要指出的是这种紧张和脆弱是不利于疾病恢复的。此外,医护人员对病人的提问及疑虑要进行耐心的解释,以消除不必要的紧张情绪。
对那些感到绝望的病人,要认真分析病情,对于那些病情不十分严重而思想负担过重的病人,应客观地指出病情的可逆性,以化解病人的紧张情绪。对那些病情确实很严重并且难以逆转的病人如何进行心理疏导,仍然是一个有争议的问题。我们认为,应当根据病人的心理素质、文化程度以及家庭成员的态度等多方面进行综合考虑,对某些病人可以透露或暗示其真实病情,但是同时应告知病人,医护人员正在尽一切努力进行治疗,以稳定病人的情绪。
对那些过分参与治疗的病人,医护人员首先要通过自己的表现在病人面前树立起令人尊敬的和可以信赖的形象;其次要肯定病人关注和参与自身疾病的治疗的出发点是好的,但是有些病人过度参与疾病的治疗,甚至越俎代庖,不相信医生,自以为是,自己给自己制定治疗方案。实际上,病人对治疗的参与主要是指病人应如实地向医生反映病情以及自身的感受,也可以向医生提出一些建议,但是病人所掌握的疾病知识毕竟是有限的,对病情的认识和理解缺乏一定的科学性,且急于求成,所制定的方案必然具有很大的片面性,因此,对于病人所患的疾病最终应由医生综合各方面的资料,制定出完整的治疗方案。要使病人懂得,积极的动机未必带来积极的效果,有了积极的动机加上科学的治疗,就有可能取得良好的效果。
2. 急性乙型肝炎病人的心理调适
(5)滋阴、补气,治疗各种并发症。 (2)
当病人出现食欲缺乏、恶心、呕吐、乏力、尿黄等情况,医生告诉患者得了急性肝炎时,部分病人可以表现出冷静及积极的态度,但大部分病人会表现出焦虑、急躁、紧张不安,渴望获得最佳治疗的心情。他们对突如其来的“传染性肝炎”的帽子感到非常恐惧,忧虑有加。住院之后,进入了病人角色,立即就会在心理上、行为上与原来环境中的人们划上一道鸿沟。自我价值感丧失,感到自己成了可怕的传染源,不敢理直气壮地说出自己患了肝炎,而告诉别人自己得了胆道感染或者胆囊炎,害怕别人歧视和厌恶自己,又害怕失去周围人们的友情和温暖。甚至不敢到专科医院就诊,使病情任意发展,丧失了很多次治疗的机会。当一个人患了肝炎时,在单位里被打入“另册”,普通员工和领导都对其另眼相看。该患者罹患肝炎的消息一经传开,便一发不可收拾。从此,单位里病人的桌子无人敢碰,电话没人敢接。
一个人的健康危机几乎导致一个单位的恐慌,社会给了肝炎病人巨大的心理压力。但是病人上述的心理状况也会随着病情的好转而好转,这种境遇性的反应往往是暂时的,情感障碍具有流动和变化的性质,病人常会把恐惧的心境转化为愤怒的情绪,然而愤怒的情绪又会加重病情。对急性肝炎病人,最好的疏导方法是通过交流,向病人传递肝炎方面的信息和专业知识,对病人作详细的解释,急性乙型肝炎病人只要心平气和地接受治疗并保持良好的休息,一般不会转化成慢性,痊愈后,仍可以投入正常的工作和学习,生活质量不受影响,保持乐观、坚韧的精神,常会使治疗顺利。另外,对病人倾注爱的暖流,主动接近病人,缩小因病而造成的心理上的距离,使病人孤寂的心情有了依靠。热爱病人、热爱生命的心理,往往能使病人如释重负而采用积极的心态去面对疾病,拂去病人心头的阴影,而诱导其自身的激励机制,缓解病人的紧张心理。
3. 慢性乙型肝炎病人的心理调适
有心理研究表明,慢性乙型肝炎患者具有以下一些心理特征:
①慢性乙型肝炎患者的行为类型与健康人比较有较多的不同,具有情绪不稳定的特点。
②人际关系明显具有敏感、抑郁、焦虑、恐怖和偏执等方面的表现。
③慢性乙型肝炎生活事件的发生比例,工作劳累或紧张、工作规律变化、个人习惯改变、饮食习惯改变等明显高于正常人。
这些提示我们在临床工作中对慢性乙型肝炎患者进行躯体治疗的同时,应注意病人的心理变化,加强心理方面的治疗,以促进疾病的康复。慢性乙型肝炎病人具有病程长、恢复慢、机体健康状况差的生理特点,加上有时治疗不顺利,病人会出现急躁、长时间的忧郁、焦虑、恐慌、情感反应异常等情况,诸如易激惹性、情感暴发、情感脆弱、意志薄弱、对日常治疗中的问题十分敏感,尤其是医护人员的语言和行为对病人的情绪影响很大。如有的医生用手心托药给病人,病人感到很不清洁、不舒服、不安全,可能会将药物扔掉。当护士为病人打点滴时,护士对病人的提问不知所云,病人会感到不安全甚至感到恐惧和不安。如有的病人刚做完胃肠造影,医生只简单地说一句“你再做个胃镜吧”而不作其他任何解释,病人很可能会回到病房哭泣,以为自己得了胃癌,极大地影响了病人的情绪,整天郁郁寡欢、以泪洗面。
情绪之间具有极大的相互感染的作用,如果病人每天都面对一个表情呆板、说话生硬、查房例行公事的医生,会加重病人的焦虑、抑郁情感,若突然换一个责任心强、面带微笑、有耐心的医生,病人的心情就会一下子转好。慢性肝炎病人往往住院时间长,容易对疾病的治愈失去信心,产生消极的、抑郁的心理,认为自己运气不好,甚至怀疑自己出不了医院了,一旦肝功能出现反复异常,病人就会心情焦躁,尤其是那些无法报销的病人,认为只花钱,不挣钱,而产生失落和失望的心理,进而造成失眠,加重病情。综上所述,每个人面临的应激情境反应是不同的,每个人也都要承受应激时的反应。慢性肝炎病人的心理反应中,情感障碍特别突出。疏导情绪障碍需要医护人员具有高素质的服务,日常医护人员的言行直接影响了病人的情绪,而恶劣的情绪会加重病人的不适,削弱病人的免疫机制。
不良的情绪变化,如恐慌、愤怒、焦虑、忧伤都会刺激交感神经和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,使儿茶酚胺分泌增多,这些物质对免疫功能都有抑制作用。正向的情绪对免疫功能有积极的影响,并对神经系统和内分泌系统进行调节,从而维持机体的稳定状态。而不良的情绪反应,可使机体出现生理功能的紊乱,如肠蠕动增快,腹泻便秘等,使口服药物不能在肠道很好地吸收。机体多个系统出现功能障碍,影响肝血流量,从而加重肝细胞的坏死,影响肝细胞的再生及肝的代偿能力,影响肝病的恢复。护士的情绪对病人有着直接的影响,适当利用表情和积极的暗示、知识与信息的传递、热情而含蓄的感情会使病人忘掉病痛,而引起病人心底强烈的体验与共鸣。医护人员在工作中,给病人一个微笑、一股力量、一种安全、一种自信、一种在应激下的适应状态,让病人感受到有一种高尚情感力量的支持,从而摆脱焦虑不安的束缚,保持良好的心态,更有利于疾病的恢复。
4. 肝硬化病人的心理调适
当临床医生根据病人的临床表现、化验结果以及B超的提示而确诊病人已患肝硬化时,病人往往开始想否认这个事实,怀疑B超机器出了问题或者检验结果有误。有的病人会产生绝望的情绪,尤其是中年人,不仅要面临着忍受疾病的折磨,而且事业受挫,感情生活也出现了危机,悲观失望之余,极容易接受消极的暗示。这时,最需要医护人员及家属的情感支持,切实帮助,特别希望医护人员能帮他分析病情并且帮助其恢复肝功能,渴望在人格上得到尊重。某些暴躁的病人常表现为不通情理,行为退化,执拗。当遇到诊疗不周或者不能满足其求治心切的心理需要时,常常会大发雷霆,担心自己不久就转为肝癌。
联想丰富,只要同病房、同室有病人病情恶化,就会联想到那就是自己要走的路,而产生消极的情绪,使病情加重。表现忧伤者,觉得自己将不久于人世,害怕死亡的来临。对自己家庭和孩子的眷恋,尤其对自己奋斗了几十年的事业依恋难舍,感到无力与疾病抗争。部分病人会有罪恶感,长期治疗,亲友为之解囊,并把全家拖得筋疲力尽,故采取绝食的办法,消耗自己的体力。有的病人出现被动依赖的情绪,甚至主管医生休息时,心里就会感到不安全,全身发抖,常有孤独感和自怜感,此时的病人,非常希望得到医护人员的关怀与温暖,得到亲友的体贴与爱护、支持与帮助。此时,医护人员或者亲朋好友若伸出仁爱之手,给予精神上的安慰,病人就有可能渡过难关,延缓病情的发展,若周围的人神情冷漠、漠不关心,将极大地伤害病人的情绪,反而加重病情,即使使用各种药物也无济于事。
一位年轻的女病人患慢性乙型肝炎3年,两对半为“小三阳”,肝功能转氨酶经常波动在正常值与100U之间,精力体力尚好,能在机关上班。每当全心身投入工作,她就能忘却烦恼。一旦触景生情想起身患乙肝,想到那黄疸、腹水、肝癌的可怕结局时,她便心惊胆战,坐卧不安,肝区隐痛、腹胀、乏力接踵而至,肝功能转氨酶就升高。还有一位中年男病人患慢性乙型肝炎活动,凡认为有效的药物没少用,但黄疸始终难以减退,转氨酶也高出正常值2~4倍,精力体力均很差。他“久病成医”,深知乙型肝炎活动难以治疗,对康复失去信心,一度陷入悲观绝望之中。
后来,朋友给他送来一则报道,说一位慢性重症乙型肝炎的病人在多家医院久治未愈,出院后靠信心和决心战胜病魔,以及科学的动静结合的自我康复方法,战胜了死亡,重新获得了健康。他读了一遍又一遍,备受鼓舞。又经心理医生的心理治疗,彻底从一蹶不振的消极等死状态中解脱出来。在乙肝专家的具体指导下,他依靠食疗、睡眠疗法、卧床、医疗体操等方法,一切安排得合理、科学和适合自己。7个月后他的症状便明显改善,黄疸消退;1年半后肝功能接近正常,晦暗的面孔变得有光泽了。尽管B超仍显示他的脾有点大,肝仍有炎症样变化,但“e抗原”转变成“e抗体”了,精力体力均还不错,转氨酶也恢复正常,他可以上班了。
乙型肝炎患者的心理问题很多是由于患者对乙肝的慢性化、肝硬化和肝癌的过分忧虑恐惧,加之来自社会、家庭、亲朋好友的疏远等压力,使他们产生很大的心理负担,一旦患上了乙肝,或查出两对半有问题,便情绪低落,忧愁焦虑,并且有苦不敢对别人说,本来身体感觉还蛮好的也变得这儿也难受,那儿也不舒服。有人想快些让病好了,轻信广告,四处求医,乱治疗,乱用药,不但疗效不好,花费钱财,甚至越治越重,心理“包袱”越背越重,严重影响了康复。情绪影响肝功能,负性情绪会加剧乙型肝炎的慢性化和恶化,良好心态有利于病情从活动性病变向稳定方向逆转,这有很多可见到的事实。
(5)滋阴、补气,治疗各种并发症。 (3)
乙型肝炎预后多良好,乙肝人群总感染率较高,这是一个不争的事实,特别是随着抗病毒治疗的进展和保肝抗炎治疗药物的增多,重症肝炎的生存率在提高,虽然乙肝表面抗原转阴并非易事,但感染者也可望与病毒长期“和平共处”,可以照常工作和学习。由此看来,乙肝感染后大多数人预后良好,不应当悲观,我们应当增强信心,有了信心就有了力量!
实践证明,忧愁焦虑,乙肝难治,良好情绪能提高免疫力。我们在治疗乙肝时,不仅应当避免滥用无可靠疗效的药物,而且应当在“善治者必先治其心”上多下一些工夫。尤其是久治不愈者都有自己的苦处,如何从这种“苦”中解脱出来,首先要改变思想认识,对疾病有认识,对自己有认识,让自己的“心”积极起来,光明起来,好的心情胜过许多良药。
5. 热点问题解答
如何疏导肝炎病人的心理障碍?
答:肝炎病人在心理上有很多异常,不管是急性肝炎、慢性肝炎、还是肝硬化病人其情感障碍表现尤为突出,依病情、病程的长短不同,表现障碍的程度也不同。对情感障碍进行疏导,不是件容易的事,主要从以下几方面进行疏导:
(1)语言交流:病人在患病的过程中太需要感情的交流。在交流过程中,帮助病人分析病情,以专业知识与通俗语言相结合的艺术,向病人传递专业知识和社会信息,给予积极的暗示。通过对病人各方面情况的分析,作出一些有根据的保证十分重要,绝不能一味满足病人脆弱心理的需要,造成病人过高的奢望,一旦不能实现,病人的精神就会崩溃。如对于某些得知病情后,表现出恐惧、愤怒、焦虑、失望等多种情感障碍交织的病人,甚至采取非常消极方式,不吃不喝,造成神经性厌食,出现乏力、贫血等症状者。面对这种认知障碍、情感障碍、移动障碍集于一身的状况,我们首先应引导病人通过发泄内心情感,释放压抑情绪,给予情感纠正,发挥自我调节和适应环境的潜在能力。同时给予理解和同情,和病人一起分析其病情,根据病情的轻、中、重度作出客观的分析,让患者了解自己的身体状况,尽可能使其具有乐观的情绪配合医生的治疗。与营养师、护士等共同努力,使病人尽可能恢复肝功能,并树立长期治疗的信心。
(2)提倡高尚的****观:已婚夫妇应以病人身体健康为前提,肝硬化病人应克制性生活,家属对病人应重视精神上的安慰,传递对病人的深情,尽自己最大努力给病人最大的帮助。
(3)放松疗法:如配合气功,渐进性地从头至脚放松,使机体处于一种松弛反应状态,产生轻松和安宁感。
(4)情感支持:这种病人由于与人群隔离所带来的明显孤独感,但病人对生理、社会及精神的需要与健康人是同等的,医护人员应竭力给予补偿,并动员家庭的力量,提高病人的自信心,创造一个富有感情色彩、理解和同情的气氛,以减轻焦虑,保持心情愉快。
(5)激发病人多种潜能:因病人暗示性强,给病人举同种病治愈的例子,使病人看到自己的前景,调动病人自身的积极性,勇敢面对当前的困难,病人是有可塑性的,在调动内因后,发挥病人生理的、心理的、信息的、专业知识的、有吸引力的、生命活力及创造性的潜能,促其病情缓解和改善。
(6)健康教育:病人常常缺乏有关的保健知识,应帮助病人学习这方面的有关知识,通过知识、态度、信念的改变,而改良病人及家庭成员的行为,目的是帮助病人担负起自我保护的责任。
(7)音乐治疗:和谐的音乐可以使人的神经系统处于良好的工作状态,继而使人产生一种美的享受,精神上得到满足,缓解因肝病引起的心理反应。
从中医角度看情绪对肝的影响?
答:病人情绪的变化对肝功能的影响是肯定的。根据中医学理论,七情,就是指喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种情志活动,中医认为它是人体对外界环境的生理反应,一般情况下是不会直接致人生病的。但是,倘若情志活动剧烈、过度,超越人体能够承受的限度,并持久不得平静,就必然影响脏腑气血功能,导致全身气血紊乱。如《素问.举痛论》说:“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下,惊则气乱,思则气结”。又如“怒伤肝、喜伤心、思伤脾、忧伤肺、恐伤肾”等,都说明了七情的过度偏激对人体的气血、脏腑均有一定的损害。“怒”,指人一旦遇到不顺心的事情,或因事未遂,而出现的气愤不平、怒气勃发的现象。中医讲,肝气宜条达舒畅,肝柔则血和,肝郁则气逆。当人犯怒时,破坏了正常舒畅的心理环境,肝失条达,肝气就会横逆。故当生气后,人们常感到胁痛或两肋下发闷而不舒服;或不想吃饭、腹痛;甚至出现吐血等症。中医术语称其为“肝气横逆,克犯脾土”。暴怒和忧思过度会诱发或加重肝病,所以肝病患者遇事要调整好自己的心态,及时化解不良情感的影响。
如何从自己不良的心理阴影中走出来?
答:什么是心理暗示?总想着自己是个病人,这病能好吗?所以,乙肝病人首先要从自己不良的心理阴影中走出来才是重要的。临床上发现,很多肝病患者,尤其是乙肝患者,都存在这样或那样的心理问题。心理障碍,已成为影响肝病患者康复的重要因素。在这类心理障碍中,有的患者总担心自己疾病会恶化,担心自己有一天会发展成为肝硬化和肝癌,从而寝食不安,惶惶不可终日;严重者甚至会出现“社交恐惧综合征”,不敢交友、不敢去公共场合,把自己变成了一个“套中人”。换句话说,这不是一种心理暗示吗,不良的心理吗?即便吃再好的药,病能好吗?这样非常不利于康复。乙肝病毒携带者中只有不足10%的人最终会演变成肝炎,肝炎患者中又有约20%的人会最终恶化成肝硬化、肝癌,但这个过程往往需要几十年的时间。因此,患者或病毒携带者只要保持良好的心态和生活习惯,配合治疗,绝大多数不会发展到这一地步。相反,如果一旦得了乙肝就忧心忡忡、惶惶不可终日,那么发生病情恶化的概率就非常大。得乙肝,只要密切随访、及时治疗、注意休息,就可以将其危害性降低至最少。
心理干预治疗对慢性乙型肝炎病人有效吗?
答:由于慢性乙型肝炎具有传染性、病程长、易反复等特点,有70%以上的患者不能以乐观、平稳的情绪面对疾病,其压力来自于事业、家庭、社会及经济等各方面。致使患者出现焦虑、抑郁和悲观等负性情绪以及严重的认知歪曲心理,使躯体和心理功能紊乱,并继发一系列的精神和行为问题。这种不良情绪又与慢性乙型肝炎的发生、发展、预后和转归有密切的关系,如果不及时进行综合心理干预,最终有可能使患者进入一个不可想象的地步和恶性循环当中,严重影响患者的生活质量和疾病的治疗效果。进行综合心理干预是生物、心理、社会医学模式等的综合应用。患者所面临的各种心理社会问题日益广泛地受到重视,对其进行恰当的心理干预可以改变患者不正确的认知活动和情绪反应,恢复现实中的自我角色意识。
有一项研究显示:在心理干预前,有55.8%~57.5%的患者存在焦虑情绪,有48.8%~50.0%的患者存在抑郁情绪。心理干预后,观察组焦虑、抑郁情绪的发生率分别下降到25.6%和23.3%,而对照组不明显。表明对慢性乙型肝炎患者进行综合心理干预能较好地转变认知、态度、信念,对应激的适应能力增强,减轻焦虑、抑郁情绪,心情平静,使全身舒适,精力充沛,促进患者康复。综上所述,对慢性乙型肝炎患者进行综合心理干预,减轻焦虑、抑郁情绪有明显的治疗效果。在日常护理工作中,对患者实施护理干预,制定干预措施时,要因人、因时、因地而异,善于发现患者的不良心理反应及影响因素,建立良好的医患和护患关系,做好卫生宣传教育,使患者掌握防治肝炎的知识和科学信息。用良好的语言诱导、肯定的语气和恰当的技巧对患者进行综合心理护理干预,减轻焦虑、抑郁情绪,正确面对现实,而且对于患者出院后继续坚持长时期服药、巩固疗效、降低或缓解疾病的复发率、定期来院随访有一定的积极作用。
很多病人对长期抗病毒治疗出现了抵触情绪,该怎么办?
答:慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是近几年来肝炎治疗的一个巨大的进展。研究表明,自从慢性乙型肝炎患者进行了抗病毒治疗以后,其发生肝功能失代偿、肝硬化和肝细胞肝癌的发生率大大降低,延缓了疾病的进展,延长了病人的生命。但是抗病毒治疗存在着长期治疗的问题,治疗终点尚不明确,并且核苷类药物还存在着耐药的问题。许多患者对于长期服药的方案不能够接受,认为一旦服药,则终生不能断药,岂不是成了服用“鸦片”。实际上核苷类药物的服用尽管时间很长,但是确实存在着治疗终点的。
根据2009年欧洲肝病年会的指南:当病人HBV-DNA持续正常、转氨酶持续正常、HbeAg转成HbeAb持续1年以上时可以考虑停药,但是最好的治疗终点是达到表面抗原的血清学转换,这需要相当长的时间。从以上可以看出,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一个长期的、马拉松的过程。这就需要患者有一个良好的心态,接受这一治疗方案。医务工作者应当向病人耐心解释抗病毒治疗的必要性,让病人知道如果不接受抗病毒治疗所带来的危害,增强抗病毒治疗的信心,并且做好长期治疗的准备,使他们认识到慢性肝炎是一种慢性疾病,目前尚没有彻底根治的方法,但是只要坚持抗病毒治疗,是有可能使病情保持长期稳定的。病人只要具有了良好的心态,那么治疗就成功了一半。