贾充有两个未嫁的女儿，大的就是贾南风，其相貌正如晋武帝所说的又黑又丑。小的叫贾午，长得倒很漂亮。本来原定是要娶这个小女儿作太子妃的。可小姑娘才十二岁，身材娇小，尚未长成，连太子妃的礼服都撑不起来，便换成了贾南风。等到典礼完成，晋武帝一看给儿子竟娶回了这么个媳妇，真是后悔不迭。但生米做成了熟饭，总不能再退回去了，想想自己的傻儿子，和这个丑媳妇也算般配，就只好认了。
只是这贾南风长得丑还是其次，她性格也十分的泼悍嫉妒，对白痴老公看得特别紧。在她作太子妃之前，晋武帝已经给儿子纳了一位谢才人，还怀了身孕。于是贾南风就对这位谢才人百般看不顺眼，谢才人倒也知趣，就离开了司马衷，回到了西宫。
有一次贾南风发现有个宫女偷偷怀上了司马衷的孩子，又妒又怒，立即喝令将这宫女押到面前，然后亲手提着一支戟向她隆起的肚子上掷去，活活的将一个已经成形的男胎剖了出来。晋武帝闻讯大怒，就决定把她废掉，关到冷宫金墉城去。这时的皇后杨芷是杨艳的堂妹，由于贾南风是堂姐所荐，就劝武帝要考虑到贾充的功劳，又说贾妃还年轻，正是好嫉妒的年纪，总该给她一个改过的机会。
看到心爱的美人出言相劝，晋武帝才打消了怒气。杨芷此后多次训诫这位儿媳，让她改过自新。但生性毒辣的贾南风对杨芷的救命之恩视若无睹，却对她的这番斥责充满怨毒之情，从此怀恨在心。
等到晋武帝一死，晋惠帝登基做了皇帝，贾南风成了皇后，她感到自己可以扬眉吐气了。但这时朝中的大权被杨太后的父亲杨骏所把持，虽然太后杨芷只比大她十几岁，却也是她的婆母，贾南风这个小辈只能仰人鼻息。她本来就对杨太后怀恨，现在自己的丈夫做了皇帝，就更不甘心屈居在她的下面了。于是便凭借诸侯王的力量，宣布杨骏谋反，把他除掉，还矫诏处死了太后杨芷的母亲庞氏。
杨太后跪在这个儿媳妇面前，口称臣妾，割下头发向她磕头，哀求她饶过母亲的性命。左右侍从都泪流满面，但是贾南风却毫不动心，当着这位婆母的面杀掉了庞氏。之后，贾南风再矫诏废杨太后为庶人，关进了冷宫金墉城。
第二年的正月，又将她的十余名侍者全部赶走，断绝了她的饮食，最后竟把她活活饿死。就这样，贾南风仍然不解恨，又下令将她脸朝下入葬，并在棺材里放上符咒，免得她下到地狱向晋武帝告状。
杨芷怎么说也是贾南风的婆母，又曾经救过她的命，可贾南风却对她如此狠辣无情，可见她的性格是多么狠毒阴险了。所以当她利用楚王司马玮除掉杨骏和汝南王司马亮之后，就毫不留情地把他杀掉。给他定的罪名竟然是让人哭笑不得的擅杀，真不知道定罪的时候贾MM心里有什么感想。
皇后贾南风大权在握，开始委任亲党。不过为了调和矛盾她又任命张华等名士为侍中、中书令等高官，掌管机要。这些人尽忠帝室，并心辅政。所以将近十年之间，西晋政局倒是有了一个稍微安定的局面。
对于傻皇帝晋惠帝来说，如果一直能这样下去，倒也是一件好事。反正他什么也不懂，就是大事决定下来之后画个押而已，倒乐得把朝廷政事交给皇后掌管。可是贾南风虽然大权在握，却也有一个眼中钉，那就是晋惠帝的太子司马遹。
贾南风由于自己没有儿子，就对这个太子十分嫉恨，总想着把他除掉。这个司马遹小的时候聪明伶俐，曾使祖父晋武帝对他抱有很大希望。可也许真是小时了了，大未必佳吧，长大之后，却不爱读书，整天玩闹。
他在太子的东宫里开了个集市，做买卖取乐，自己亲自操刀卖猪肉，据说用手就能掂出斤两来，准得丝毫不差。他的师傅杜锡经常劝谏他要检点言行、修德进善。司马遹听得不耐烦了，就让人把大针藏在杜锡的坐垫中，把老先生刺得鲜血淋漓。看来他的聪明都用到这种恶作剧上头了。不过他虽然荒唐，也没有什么太出格的行为，又是晋惠帝唯一的儿子，贾南风想把他除掉，就不得不费一番心思。
元康九年（300年）十二月，贾南风以惠帝生病为由，遣人唤太子入朝。太子到了宫中，就有内侍出来引他暂憩别室。刚坐定，一个宫婢持三升酒与一大盘枣子令太子当面吃喝，说这是圣上所赐。太子酒量浅，饮了一半，已是醉意醺醺，便说不能再喝了。
那宫婢却呵斥他：“天子赐殿下酒，殿下不肯饮尽，难道是怕酒中有毒么？”太子只好把剩下的酒喝光，喝完之后就已是大醉。接着，又有个宫女持笔砚纸墨，催促太子抄写一张文书。太子醉眼模糊，也不看是什么字，就依次照录，字迹歪歪斜斜。写完之后，他的酒还没有醒。
第二天，傻皇帝却气鼓鼓地在朝堂上拿出一张纸给群臣们。群臣们一看，那纸上歪歪扭扭的写着：
陛下宜自了；不自了，吾当入了之。中宫（皇后）又宜速自了；不自了，吾当手了之。并谢妃（太子母）共约克期而两发，勿疑犹豫，致后患。茹毛饮血于三辰之下（指盟誓），皇天许当扫除患害，立道文（太子之子）为王，蒋（蒋氏，太子侧妃）为内主。愿成，当三牲祠北君，大赦天下。要疏如律令。
原来，这就是那天太子所抄录的东西。这是贾南风定下的计策，想要趁太子酒醉昏迷之际，骗他抄下了这份含有反意的文书，以此来诬陷太子谋反。这份反书的原件，就出自黄门侍郎潘岳之手。
这位潘岳可十分有名，后世形容美男子的“颜如宋玉，貌比潘安”里的“潘安”就是他（潘岳字安仁）。他不但是个大帅哥，还是个大才子，与当时的文学家陆机齐名。不过受命写这种弄不好就会株连九族东西，潘大帅哥想必十分不情愿，于是就炮制出了这么一个东西出来：内容颠倒，语意混乱，绝对低于潘大才子的正常水平。
也许潘大才子觉得这么一来，一般人都能看出这个不太对劲，但以晋惠帝可怜的智商，却对这种胡言乱语的东西深信不疑。于是，贾南风的计谋得逞，太子被废为庶人，迁往晋皇室关押犯人的金墉城。
贾南风既然得偿所愿，也就该适可而止。但她阴险毒辣，对太子还是不能放过，又派人把太子害死了。
贾南风排除异己后大权在握，便恣意妄为起来。她早就看白痴老公不顺眼，先是借看病为名，与太医令程据勾搭在一起，“乱彰内外”。而后还觉得不过瘾，就开始派人到民间广觅美貌男子寻欢作乐。为了不走漏风声，当她玩够了之后就把这些“药渣”统统杀掉。
有一次，有个洛阳城南的小吏，年轻俊美，平时工资微薄，后来不知怎地失踪了一段日子，再出现之后，身上穿戴奇异，所佩珠玉皆罕见的内廷之物。他周围的同事察觉其事可疑，这时贾南风的一个远亲家里正好丢了东西，众人都怀疑是他偷的，就禀报上司，派人马上把他拘押审问。
这个小吏辩称：“我偶尔在路上遇见一个老婆子，说她家里有人得病，巫师占卜要找城南的少年来驱邪，到时必有重谢。我贪财心切，就跟她去了。中途换车，我被藏在盛放衣物的箱笼里，走了十几里，过六七道大门，箱笼一开，忽然见到壮丽精致的楼台殿阁。我问老婆子这是哪里，她回答是天上。
马上有人过来伺候我沐浴熏香，好吃好喝过后，又给我换上华美的衣服，带入室内。然后就出现了一个三十五六岁的妇人，她生得矮胖，脸面青黑，眉间还有痣。她留我住了一段日子，与我同食同宿，然后顺原路将我送出。临别时，这矮胖黑妇人就赠我这些衣物饰品。”
贾家那亲戚一听，就知道这事关系到贾南风的隐私，不好再问，只好把这个小吏放了。大概是因为这个小吏床上功夫好，人又美貌温存，深得贾南风喜爱，这才留下了一条小命。
只是贾南风虽然大权在握，又让白痴老公服服帖帖的，但她自己却没有儿子，太子还是谢才人的儿子司马遹。对此贾南风自然不能甘心，虽然她生不出儿子，却绝不会让别的女人的儿子将来继承皇位。可这个司马遹却是傻皇帝的唯一的儿子，贾南风若想废了他，就得再给惠帝变出一个儿子来，于是，她就想了一个胆大的主意。
她的妹妹贾午生下一个儿子，贾南风将这个孩子弄到宫中，假称是自己怀孕所生，还给这孩子起了个名字叫慰祖。既然有了嫡子，那司马遹的存在就毫无必要。于是她设计把太子废掉，后来又派人把他害死。