嫪毐难免小人得志，在一次喝醉酒后对一个大臣斥责道：“我是秦王的假父，你竟敢惹我。”这个大臣听后很生气，并且暗中告发嫪毐实际并不是宦官，常常和太后****私通，并生下两个儿子，都把他们隐藏起来，还和太后谋议说“若是秦王死去，就立这儿子继位”。嫪毐听到此事后非常害怕，准备叛乱。
前238年，秦始皇在雍城蕲年宫举行冠礼。嫪毐动用秦王御玺及太后玺发动叛乱，攻向蕲年宫。秦始皇早已在蕲年宫布置好三千精兵，打败叛军。嫪毐转打咸阳宫，那里也早有军队，嫪毐一人落荒而逃，没过多久便被逮捕。秦始皇将嫪毐车裂，曝尸示众，又将其他满门抄斩。又把母亲赵姬关进雍城的萯阳宫；摔死嫪毐与太后所生的两个私生子。
于是秦始皇下命严查此事，把事情真相全部弄清，事情最后牵连到相国吕不韦。这年九月，把嫪毐家三族人众全部杀死，嫪毐家的食客们都被没收家产，迁往蜀地。秦王想杀掉相国吕不韦，但因其侍奉先王功劳极大，又有许多宾客辩士为他求情说好话，秦王不忍心将他绳之以法。
秦始皇随后免除吕不韦的相职，把吕不韦放逐到巴蜀。后来齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接太后，使她又回归咸阳。其后，虽然他听从秦国贵族所言，下了《逐客书》，逐出六国食客，但被李斯的《谏逐客书》所劝阻，其后他任用尉缭、李斯等人。
又过了一年多，各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王恐怕他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住！”
吕不韦知道秦王的用意，所以就喝下酖酒自杀而死。秦王所痛恨的吕不韦、嫪毐都已死去，就让迁徙到蜀地的嫪毐门客都回到京城。
秦始皇十九年（前228），太后去世，谥号为帝太后。与庄襄王合葬在芷阳。
除掉吕不韦、嫪毐等人后，秦王嬴政重用李斯、尉缭，自公元前230年至公元前221年，先后灭韩、赵、魏、楚、燕、齐六国，39岁时完成了统一中国大业，建立起一个以汉族为主体统一的中央集权的强大国家——秦朝。定都咸阳。公元前210年，秦始皇东巡途中驾崩于沙丘（今河北省邢台市）。秦始皇认为自己的功劳胜过之前的三皇五帝，与大臣议定的尊号改为“皇帝”。秦始皇是中国历史上第一个使用“皇帝”称号的君主，所以自称“始皇帝”，但却二世而亡。对中国和世界的历史均产生了深远而重大的影响，被明代思想家李贽誉为“千古一帝”。
赵惠文王元年（前298），平原君被拜相，其后“三去相、三复位”，前后相赵48年，历经惠文王、孝成王二朝。《史记·赵世家》记，赵惠文王“十四年（前285），相国乐毅将赵、秦、韩、魏、燕攻齐，取灵丘”。《乐毅列传》也说“以相国印授乐毅”。《史记·赵世家》又记，赵惠文王十八年（前281）“魏冉来相赵”。又记“齐安平君田单将赵师而攻燕中阳，拔之。又攻韩注人，拔之。（赵孝成王）二年（前263年），惠文后卒。田单为相”。除此三事之外，皆由平原君相赵。《将相和》中的“相”蔺相如与平原君同时代，其实并非相国。
战国时，秦国派大将白起带领人马攻伐韩国，占领了韩国的野王（今河南泌阳县），使上党（今山西长治市北）受到极大的威胁。上党通往韩国的道路被封死了，上党守臣冯亭与其他人商议，“秦国占领野王，切断了和韩国的联系，于其投降秦国，不如投降赵国。到时秦国大怒一定会攻打赵国；赵国遭到进攻，一定会联合韩国，到时就可以对抗秦国了。”于是他遣使者并持书和上党地图，献于赵孝成王。
赵王夜里睡觉做了一个奇怪的梦，他梦见自己穿着偏裻之衣，有龙自天而下，赵王乘之，龙即飞去，未至于天而坠。见两旁有金山、玉山二座，光辉夺目。
赵王睡醒后，就召见大夫赵禹，把自己做的梦告诉了他，赵禹解梦说：“偏衣者，合也；乘龙上天，升腾之象；坠地者，得地也；金玉成山者，货财充溢也。大王目下必有广地增财之庆，此梦大吉。”赵王闻言大喜。
后来又召见筮史敢占卜，敢回答说：“偏衣者，残也；乘龙上天，不至而坠者，事多中变，有名无实也；金玉成山，可观而不可用也。此梦不吉，王其慎之！”
赵王很不高兴，赵王心惑赵禹之言，不以筮史为然。
三天后，上党太守冯亭使者至赵国，赵王拆信，知道冯亭将上党献给赵国大喜，道：“赵禹所言广地增财之庆，今日验矣！”平阳君赵豹认为，无故受利，会招致祸殃，以不要为好。
赵王说：“人们畏惧秦国而怀赵国，所以来归，何谓无故？”
赵豹回答：“秦蚕食韩地，拔野王，绝上党之道，不令相通，自以为掌握中物，坐而得之。一旦为赵所有，秦岂能甘心哉？秦力其耕，而赵收其获，此臣所谓‘无故之利也。且冯亭所以不入地于秦，而入之于赵者，将嫁祸于赵，以舒韩之困也。王何不察耶？”
赵王不以为然，再召平原君赵胜决之，赵胜对说：“这么大一块好地方，不费任何代价，送上门来还不要吗？”
最后赵孝成王采纳了赵胜的意见，派他到上党把这块地方接受了过来，井封冯亭为华阳君。可是这样一来，把秦国激怒了。秦国又派白起去打赵国，使赵军大败。后来，差一点儿打进赵国的都城邯郸。
当时赵国迟迟没有派兵救援上党，等到赵国派出老将廉颇率领20万大军来救援时，行至长平关，遇冯亭，方知上党已失，于是廉颇在长平坚守，引发著名的长平之战，长平之战是秦国对赵国的一次重要战役，在这场战役中，赵国四十余万大军被杀，那个喜欢纸上谈兵的统帅赵括也战死沙场。从此赵国一蹶不振。这次战役与一个名叫白起的人联系在一起。