长孙氏（600年-636年），隋朝右骁卫将军长孙晟的女儿。
长孙晟擅长骑射，长孙家是当时的名门望族，有"门外钟鼎，家誓山河"之称。
长孙氏自幼爱读史书，以古人的善恶来规范言行举止，待人彬彬有礼，赢得人们的一致赞颂。长孙晟病逝后，长孙氏和兄长长孙无忌被舅父高士廉收养。高士廉素有才望，颇涉文史，曾为隋朝显官。
公元614年，方圆几十里都知道长孙将军家出了美女，而且聪颖，上门提亲的人很多。高士廉听说李渊次子李世民文武双全，16岁仍未娶妻，把长孙氏嫁给了他。
这一年，李世民和长孙氏喜结连理。李渊家中张灯结彩，吹吹打打，很多达官贵人携妻带子前来贺喜。李世民英俊非凡，文韬武略；长孙氏貌美如仙，温柔仁德。真可谓郎才女貌。前来贺喜的人都称赞这是一桩好婚姻。
长孙氏听说李世民才貌双全，武功盖世，彬彬有礼，心里美滋滋的。她想起了历代的贤妻良母，暗自发誓："我一定遵循古训，处理好内务，辅佐好夫君的事业。"想到这里，她的脸都红透了。
事实也正是如此，在后来的贞观之治时代，长孙氏不仅是不可多得的贤内助，而在某个时期某个环境下对朝廷事务的"干预"，更为"贞观之治"的光彩之笔注入神力。从古到今的社会实践表明，一个男人要想干大事，缺不了妻子的支持。
公元617年，在李世民的劝说下，李渊起兵反隋，攻入长安。隋炀帝死后，李渊在太极殿登基，即唐高祖。李世民被封为秦王，年仅19岁。长孙氏被封为秦王妃。秦王李世民和太子李建成之间的激烈争斗开始了。李世民武功盖世，南征北战，打了不少棘手的硬仗，成为高祖平定天下的大将。
秦王在府中招纳了房玄龄、杜如晦等大批杰士来辅佐自己。由于秦王势力的逐渐壮大，李世民夺帝位的欲望也越来越强。李建成见李世民日益强大，好像热锅上的蚂蚁，一刻不得安宁。
于是，李建成处处贬低他、打击他，并经常在高祖面前进谗言，讨好尹德妃、张婕妤，给高祖吹"枕边风"。高祖经常以军功论英雄，使争斗越来越激烈。
在这场争斗中，长孙氏在皇室中为李世民到处活动。她对高祖十分孝道，连许多细微的方面都考虑周到。她对嫔妃们极其孝敬，处处忍让，总是赞扬她们的恩德，赢得她们的好感。她在李世民和太子李建成之间极力劝和；在妯娌之间，她凡事忍让几分，顺从她们，从不顶撞、不怕吃亏，尽量让她们挑不出刺儿，找不到借口，以消除猜忌。她尽量为李世民创造了有利的环境。
随着秦王势力的壮大，连高祖都感到有点如坐针毡。武德九年（626年）六月，李建成借征讨匈奴之机，向高祖提出调李世民的部将。为了抑制李世民，高祖欣然同意了。李世民派人去请房玄龄、杜如晦。房玄龄、杜如晦推辞说："陛下有旨，令我等不准结交秦王。若再去秦王府，死路一条呀！"
李世民对右骁将军尉迟敬德说："你去一趟，若他们不来，就杀了他们！"长孙氏转头瞪了李世民一眼。李世民知道事情办得太绝了，碍于面子不便收回，便转身背对着妻子。
"尉迟将军，请留步。"长孙氏喊道。"夫人有何吩咐？"尉迟敬德知道她有更好的办法，停了下来。
长孙氏来到兄长长孙无忌面前，耳语了一番，对尉迟敬德说："将军，你们一起去吧。一旦有事，也好互相照应。"
长孙无忌和尉迟敬德走后，李世民深情地看着长孙氏，赞扬之意表露出来。看到房、杜二人后，长孙无忌诚恳地说："来时，王妃明言相告，说殿下已决心仿效周公杀管、蔡。请二位从速入府共谋。否则，大王真生气了。王妃吩咐，我四人不要一同回府。"
房玄龄、杜如晦笑了，佩服长孙氏的机警。他们打扮成道士，夜里偷偷地潜入秦府。
长孙氏站在天井中，见房、杜二人来到，她连忙迎上前去问候，对二人说："有劳二位先生了，如今局势危急，这其中的奇谋还需仰仗二位，大王久候多时了，快去相见吧！"
六月四日一大早，秦府的将士们戎装待发，准备到玄武门伏击太子李建成。
突然，长孙氏穿着礼服，头戴珠髻，手握酒杯，缓缓而来。她带着持重的笑容，依次从每一位将士身上掠过。大院中安静下来，"诸位将士，"长孙氏一反软弱顺从的性格，旗帜鲜明地说："成败在此一举，我在这里给大家饯行，愿同生共死，誓为秦王效忠。"众将士听了，把手中的酒杯高举起，一饮而尽。
玄武门政变，李世民杀死了太子李建成、齐王李元吉。李渊只好把皇位让给李世民，即唐太宗，长孙氏被册封为皇后。