眼看着自己已经是风烛残年，吕雉开始考虑自己的身后事。在向吕产和吕禄交代后事之后，执政十五年的吕后离开了人世。这之后，吕家的子孙遭到了清理。
高后八年的三月，吕后突然想起要去做一次祭祀，这次祭祀活动的目的很清楚，就是消灾除难。可是，该来的灾难总是要来的，吕后在祭祀活动之后，在回来的途中，突然感觉精神恍惚，她在朦胧之中，看到一只苍狗撞到她的腋下，然后就不见了，吕后认为这只是一个梦。
可是，回到宫里之后，她的腋下就开始隐隐作痛。她请人给她算了一卦，占卜的人说，她看到的苍狗就是赵王刘如意，是他的鬼魂阴魂不散，在吕后的身边作祟。
从此以后，吕后腋下的病越来越重，三月的时候落下的病根。到了七月，吕后已经病入膏肓，她预感到自己的大限将至，生命走到了尽头。在生命的最后时刻，让吕后最放心不下的，就是吕家的侄子们。这些孩子，这些年生活在她的羽翼之下，养成了飞扬跋扈的性格。有她在，刘姓皇族和朝中大臣都不敢把他们怎么样，可是，现在守护吕氏家族的大树就要倒下了，她不得不为吕家的后代打算将来的日子。
吕后在弥留之际，把自己两个最亲信的侄子叫到宫里，这两个侄子一个是大将军吕禄，一个是相国吕产。吕后向他们二人交代后事，她让大将军吕禄掌管北军，让相国吕产掌管南军，把南北二军全掌握住，就等于护住了吕氏的生命线。谁掌握了南北二军，就等于把京城所有文武百官的生命握在手里。
吕后还特别交代她的侄子说：“高皇帝临死之前，跟群臣有一个盟誓，高祖说非刘氏不可封王，可是，我不仅封了你们做王，还杀了好多刘氏的皇子，我活着的时候，大臣们敢怒不敢言，可是心里一定不服。我死以后，你们两个千万不要去为我送丧，以免被人所制。”
吕后确有一个政治家的眼光，在临终之际，她的安排也不可谓不周密。跟她的娘家人交代完后事，执政十五年的吕后溘然长逝。
吕后熏天的权力，虽然给吕氏一门带来了暂时的荣耀，但是，同时也给吕氏家族埋下了覆灭的祸根。在她死后，吕氏一族被陈平等人灭门，这也跟吕雉在世时，违背刘邦在世时立下的“白马之盟”，迫不及待地屠杀刘氏皇族、大封诸吕为王有很大关系。