在蔡伦造纸后不久，汉和帝刘肇一命呜呼，由于死得太早，帝国竟无人可继承皇位，情急之下邓皇后将与和帝生的婴儿（百天）抱上了龙椅，但时运不济，这孩子不到两岁便夭折了，实在找不到合适的，邓皇后毅然立前太子刘庆之子刘祜为帝。
刘祜，就是那位被窦皇后害死的宋贵人之孙，从小在父亲的教导下，他心里就埋下了仇恨的种子，变天账是一本接着一本，无时无刻不想着为那含冤死去的奶奶报仇。
和帝死后，他本以为这世上再也没有雪恨的机会了，自己已经老大不小了，怎么活估计也轮不到他当一把手，可万没料到世事如棋，风水轮流转突然到他家，眨眼间邓皇后绝了后，万般无奈竟找到了他，望着这光华夺目的帝王宝座，他充满激动有点眩晕。
蔡伦也很眩晕。
无疑，邓皇后很喜欢他，但是邓皇后并非当初的窦太后，窦老太太是个小女人，除了自己的私利以外什么都不顾及，可邓绥不同，邓绥是邓禹的孙女，班昭的学生，虽为一介女流，学的却是“治世之术”，她对蔡伦虽然很信任，但绝不受其左右，之所以立刘祜为帝，是因为汉和帝的长子刘胜从小有病，难当大任，和帝早亡，邓绥给他生的幼子又夭折，大汉帝国不能再这么折腾了，必须要找一个持久些的继承人，那自然就是前太子的儿子，至于刘祜与蔡伦之间的恩怨，邓绥不是不知，但她是一个大气刚强、以国事为重的女性，绝不可能为了区区一个宦官，便置帝国未来于不顾。
蔡伦不知所措。
很久以来，他一直在寻找着能给自己带来财富的人，他找了一生，依旧没找完，身在内廷他只能找这些个掌权女性为靠山，皇后在时找皇后，皇帝没了找太后，太后死了再找皇后，他找了好多年，如今太后尚在，皇帝却是仇人之后，他年太后不在了，自己何去何从？
蔡伦终于陷入了“不知道”的漩涡中。
不知道就更不能坐以待毙，蔡伦开始在朝中树立威信，想利用群众的力量存活下去，同时对邓太后安排的工作更加恪尽职守，兢兢业业。
可以这样说，蔡伦在和帝刘肇时期和安帝刘祜早期，是个非常忠于职守的宦官，他一改窦皇后时期的作风，工作认真负责，不断提出合理化建议，在这段时间蔡伦为东汉帝国的长治久安做出了很大贡献，而这一切都是出于自保的本能，可见聪明的太监是一把双刃剑，所以当他们邪恶时，似乎不能把责任全部都推在他们的身上。
今日工作不努力，明日努力找工作，好员工蔡伦的努力工作受到了邓太后的首肯，他被重新封为中常侍，加封龙亭侯成了贵族，一时间蔡侯之名天下尽知。
权阉的宿命是无法摆脱的，无论蔡伦怎么努力，这一天还是来了，公元121年邓太后卒，刘祜正式成为帝国的执掌者。
蔡伦的春天过去了。
邓太后垂帘听政达十六年，这十六年中，刘祜无时无刻不在磨刀霍霍，如今他长大了，扶持他而又控制他的那只手已经离开，刘祜再也容不下蔡伦，这位列九卿的龙亭侯蔡伦，几十年的经营却抵挡不住皇帝的一道圣旨，当使者通知他去廷尉处报到时，他沐浴更衣，身佩全副衣冠，服毒自杀。