公元前1525年，埃及国王图特摩斯一世即位。他在位期间，埃及军事力量非常强大，图特摩斯一世远征努比亚、叙利亚，直到幼发拉底河。他是第一个埋在“国王谷”中的法老。
埃及有个规矩，国王实行内婚制，婚姻大事由王族成员内部解决。若无王子，则继位的族人国王，必须同合法继承人之一先王的女儿结为夫妻。图特摩斯一世并非先王阿门霍太普的儿子，只是具有王族血统。因先王无子，他被王族和僧侣拥为国王，并与公主阿美斯结婚。婚后多年，公主只生了一个女儿，取名哈特合普苏。
哈特合普苏聪明伶俐，十几岁时就能帮助父王批阅文件。图特摩斯一世特别欣赏女儿的才干，他对妃子们为他生的几个儿子不太满意。为了使王位平稳交接，不致发生动乱，图特摩斯一世决定立长子为太子，娶胞姐哈特合普苏为妻。古埃及宫廷对此婚姻并无非议。
公元前1512年图特摩斯一世去世，埋到了“国王谷”。图特摩斯二世即位后，并不热衷于治理国家，却整日声色犬马。朝政全由哈特舍普苏主持，她实际上成了古埃及史上第一位女王。不久，哈特舍普苏身边就聚集了一群效忠于他的大臣，她的权力越来越大。公元前1504年，图特摩斯二世归天，依照他的旨意，继承人是在阿蒙神庙中做小僧侣的王子图特摩斯三世。哈特舍普苏必须交出政权。
哈特舍普苏面对眼前的形势，只好遵照旨意行事，但她并不甘心交出权力。她让女儿涅菲鲁与10岁的图特摩斯三世结为夫妻。在心腹大臣的拥护下，埃及开始了哈特舍普苏与图特摩斯三世的共治时期。从此，凡是国王颁发的诏令，要署两人的姓名。而实权，尤其是人权、财权、军权都操纵在哈特舍普苏的手中。图特摩斯三世成了傀儡。
图特摩斯三世14岁时，在名师调教下，文武兼备，开始在公开场合表现个人的意向，似乎总想让人知道他才是埃及真正的国王。哈特舍普苏哪里肯让权，于是便产生了除掉国王的念头。可她深知，埃及自古以来从没有女人登基称帝的先例。再者图特摩斯三世在阿蒙神庙中长大，深得僧侣宠爱。古人笃信宗教，如果全国最大的阿蒙神庙的僧侣同她作对，煽动百姓，她的地位必然受到威胁。她思前想后，终于有了主意。她立即召见阿蒙神庙祭司出身的宰相维吉尔普森涅，让他传播一道阿蒙一拉神的神谕：“哈特舍普苏是埃及的神圣统治者。”
宫廷里的大臣，多是哈特舍普苏的心腹，自然对她独揽朝政大力支持。图特摩斯三世是个聪明人，知道大势已去，不如隐退积聚实力，然后再等待时机收回大权。于是他退位修行，由哈特舍普苏治理国家。这样，哈特舍普苏如愿以偿了。
哈特舍普苏确实非同一般，她在处理一些大事时比男人还要果断。她胸怀开阔，有过人的气魄。在她统治期间，埃及被治理得很好。平时，她经常身穿男子的长袍，下巴挂着一把法老们都有的假胡须。在百姓和大臣的心目中，她和男性法老没有什么两样。哈特舍普苏的统治，为横跨亚非两大洲的埃及帝国准备了物质基础。
自从图特摩斯三世被逼退位后，哈特舍普苏也很谨慎。为了防备图特摩斯三世，她特意在神庙内安插了眼线。图特摩斯三世早已发现女王对她不放心，平日里勤于骑射而极少抛头露面。他一直装作无意功名的样子，女王渐渐放松对他的警惕了。后来，图特摩斯三世向女王要求到军队里去锻炼时，哈特舍普苏毫不犹豫地同意了。
图特摩斯三世到军队后，和士卒一样操练，他从不过问政治，不接近女人，受到将领们的赞赏。哈特舍普苏听到这些反映后，也非常满意。后来，埃及要组建远征努比亚的军队，女王提议任命图特摩斯三世为全军统帅。图特摩斯三世知道这是女王对她的考验。他在远征中尽心尽力，不久便凯旋班师了。他献给女王许多从异邦带来的珍宝，还交出了兵权。这样，女王对他彻底放心了。
公元前1482年，臣服埃及的巴勒斯坦和叙利亚在西部强国米坦尼的怂恿和支持下脱离了埃及。以叙利亚卡叠什为首的反埃军事联盟将埃及驻军和收取贡赋的官员赶回埃及，并有进军尼罗河之势。埃及局势立即紧张起来。哈特舍普苏闻讯大怒，立刻调兵遣将，准备发兵征讨。
正当与外敌的战争一触即发之时，哈特舍普苏突然去世。图特摩斯三世执掌了政权，恢复年号为图特摩斯三世在位第22年。紧接着，哈特舍普苏在全国各地的画像被捣毁。她在各地纪念碑和寺庙墙上的浮雕也全部毁掉了。
图特摩斯三世在哈特舍普苏的基础上，继续扩充埃及的实力。他在位期间，先后进行了16次对巴勒斯坦和叙利亚的远征、占领美吉多，深入奥伦特河流域，并西侵利比亚和南伐努比亚，将领土扩至尼罗河第四瀑布，建立了横跨西亚、北非的大帝国。邻近的巴比伦、亚述、米坦尼等国纷纷向埃及表示臣服。埃及首都底比斯城一时成了地中海的文明中心之一。