在李斯的官场履历里，与他的同窗韩非的纠葛颇值得玩味。
韩非与李斯完全是两类人，李斯出身社会底层，千方百计想改变血统，而韩非原本就是王公之子，韩国的君主就是他的父辈。如此高贵的出身，决定了韩非身上没有李斯那种与生俱来的自卑感。但他同时又与一般贵公子不同，他十分好学，求知欲极强，且文章思辨力超群，对治理天下情有独钟。唯一的缺陷是，韩非不善言辞，因为他先天口吃。
韩非与李斯同时投到荀子门下做学生，同窗期间，李斯眼里，韩非一直处于一个优势的地位，这里有两个原因，一个是韩非天生的仓鼠身份很使李斯羡慕，二是韩非在学业见识上，总高过他一筹，“斯自以为不如非。”李斯一直认为他赶不上韩非。
韩非学习期间及学成之后，即进入诸侯国的参谋决策层，这对他来说是自然而然无须刻意争取的事，他离开老师荀况回到韩国，便在韩王身边直接运用其所学参与幕僚之事。李斯就完全不一样了，前面我们介绍过，李斯是费了一番心思和气力，选择了秦国，然后一路辛苦打拼才慢慢改变身份的。
两种身世、两样经历，决定了其处事的心理和方式，韩非不加戒备、大刀阔斧、直言不讳，李斯则随时设防、小心谨慎、患得患失。也许就是因为这个，两人的境遇慢慢发生了一些变化。李斯在秦王这里干的顺风顺水，而韩非在韩国一天比一天郁闷。面对积贫积弱的韩国，韩非多次上书韩王按照他的治国理念来强国富民，结果被韩王束之高阁，不得已，韩非发愤著书，接连写出了《孤愤》、《五蠹》、《说林》、《说难》等名篇，广为传阅。秦王政读了他的《孤愤》、《五蠹》后，大为欣赏，甚至发出渴望的声音：“嗟呼，寡人得见此人与之游，死不恨矣！”为了得到韩非，秦王不惜发动对韩国的侵略战争，想把他抢到手。既然秦是为了要得到韩非而发难，韩王原本就觉得韩非在他这里并无大用，索性放手韩非去秦国。秦王见到韩非异常高兴，但没有马上重用他。
虽然韩非尚未被秦王委以重任，但李斯心理已犯嘀咕。眼看着他昔日的这位同窗受到秦王的特别赏识，他不能不产生戒备与嫉妒。在李斯的政治抱负正一帆风顺、蒸蒸日上的时候，半路杀出个程咬金，且又比自己才学强出几倍，一旦为秦王所用，哪还有我李斯飞黄腾达的时候？
李斯开始琢磨怎么样才能排挤走这个绊脚石，有一个人恰在这时冒出来帮了他的大忙。这个人叫姚贾，以游说诸侯为业，属于纵横家。韩非向来对纵横家之说嗤之以鼻，也就是说他跟姚贾算得上是宿敌。姚贾也想在秦王这儿讨碗饭吃，毫无疑问地要诋毁韩非，自然跟李斯臭味相投。两个各怀心思但目标一致的人勾结在了一起，不断在秦王面前说韩非的坏话。他们说：“韩非，韩之诸公子也。今王欲并诸侯，非终为韩不为秦，此人之情也。今王不用久留而归之，此自遗患也，不如以过法诛之。”话说得非常直接，赤裸裸地要秦王找个罪名把韩非杀了。秦王大约这时候也觉得罩在韩非透顶的光环不过尔尔，竟接受了李斯二人的蛊惑，命人捉拿韩非下狱。秦王本打算是想再观察考虑一下韩非的，但李斯可是如同手握了令箭，直接派人给韩非送去毒药，逼其自杀。韩非手捧毒药，心中满是疑惑，想即使秦王不用，绝不至于不容他韩非呀？何况一直以来秦王对自己的器重，有目共睹，怎么可能突然憎恨厌恶到如此程度？韩非在狱中写信，意欲向秦王解释表白。李斯这会儿怎能让他再见到秦王，想尽办法扑灭了韩非心头的希望之火。悲愤无奈，韩非喝下了李斯送来的毒药，糊里糊涂了却了生命。没多久，秦王有所悔悟，“使人赦之”，派人去放韩非，这才得知韩非已经死了。
李斯终于解除了心头之患，由此我们可以看出，政治是多么残酷的血淋淋的游戏，政客们之间的倾轧杀戮一点不比战场上的挥刀相向来得温情脉脉。
有意思的是，韩非曾经写过一篇《说难》的文章，头头是道地教人如何了解对方的心思，如何处理好君臣与同僚的关系，如何揣摩人心进而见机行事说服对方，如何不惹怒人君而避开灾祸，到头来却连自己的性命都保不住，四十八岁就匆匆告别人世，英年早殁了。太史公叹“余独悲韩子为《说难》而不能自脱耳。”可叹书生多是纸上谈兵。